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阻害性KIR2DL2遺伝子：ユーロ系子孫における深在性子宮内膜症のリスク
Inhibitory KIR2DL2 Gene: Risk for Deep Endometriosis in Euro-descendants.
PMID: 32661880 DOI: 10.1007/s43032-020-00255-x.
抄録
子宮内膜症（EDT）は、子宮外に子宮内膜組織、腺、および／または間質が着床／成長することを特徴とする炎症性疾患である。子宮内膜症の発症には、NK細胞の細胞障害活性の低下が、他の免疫学的変化とともに関与している。我々は、KIR遺伝子多型とそのHLAリガンドの組み合わせが深部子宮内膜症（DE）感受性に及ぼす影響を調査した。DEの組織学的診断を受けた160人の女性と、腹腔鏡検査を受けた疾患のない202人の対照女性を登録した。DE群は初期（I/II、n=60）と進行期（III/IV、n=100）に細分化された。KIRとHLA class I遺伝子多型をそれぞれPCR-SSPとシーケンスベースタイピング（SBT）でタイピングした。その結果、Bハプロタイプの抑制遺伝子であるKIR2DL2と、ユーロ系住民のDEリスクとの間に有意な関連が認められた。また、BxハプロタイプとセントロメリックABセグメントとの間にも正の相関が認められた。しかし、KIR-HLAリガンドの組み合わせとの関連は認められなかった。これらのデータは、KIR2DL2遺伝子がユーロ系子孫のDEにおけるNK阻害に関連する因子であることを示唆しており、この疾患におけるNK細胞傷害活性の欠損や異所性子宮内膜細胞のクリアランス障害に寄与していることを示唆している。
Endometriosis (EDT) is an inflammatory disease characterized by implantation/growth of endometrial tissue, glands, and/or stroma, outside the uterus. Reduced NK cell cytotoxic activity has been implicated in its pathogenesis, together with other immunologic alterations. We investigated the influence of KIR gene polymorphisms and their HLA ligand combinations in deep endometriosis (DE) susceptibility. One hundred sixty women with a histological diagnosis of DE and 202 control women without the disease, who underwent laparoscopy, were enrolled. The DE group was subdivided into initial (I/II; n = 60) and advanced stages (III/IV, n = 100). KIR and HLA class I gene polymorphisms were typed by PCR-SSP and sequence-based-typing (SBT), respectively. We observed a significant association of KIR2DL2, an inhibitory gene of B haplotype, conferring risk for DE in Euro-descendants. Positive associations of Bx haplotype and centromeric AB segments were also found. However, no association with KIR-HLA ligand combination was observed. Our data suggest KIR2DL2 gene to be a relevant factor favoring NK inhibition in DE in Euro-descendants, contributing to the defective NK cytotoxic activity and impaired clearance of ectopic endometrial cells in the disease.