ミクログリアを媒介とする神経炎症-シグナル伝達の調節と治療上の考慮点と天然化合物の一部を特別に参照しています

Microglia mediated neuroinflammation - signaling regulation and therapeutic considerations with special reference to some natural compounds.

• Yue-Yi Yao
• Eng-Ang Ling
• Di Lu

抄録

神経炎症は、アルツハイマー病（AD）、パーキンソン病（PD）、脳虚血性障害などの複数の神経変性疾患や神経障害において中心的な役割を果たしています。これに関連して、中枢神経系のキープレイヤーであるミクログリアは、炎症反応プロセスを媒介しています。脳損傷では、活性化されたミクログリアは、細胞の破片や侵入した病原体を除去し、神経栄養因子を放出することができますが、ミクログリアの活性化が長期化すると、炎症性メディエーターが過剰に放出され、神経細胞死を引き起こす可能性があります。そのため、ミクログリアの活性化の分子機構を理解し、神経細胞障害を緩和するための有効な治療法を設計することが最も重要である。最近の研究では、いくつかの天然化合物やハーブ抽出物が抗炎症作用を有しており、ミクログリアの活性化を抑制し、神経炎症を改善する可能性があり、それゆえに神経保護作用があることが示されている。このレビューでは、ミクログリアの活性化を調節する一般的なシグナル伝達経路のいくつかを更新します。様々なシグナル伝達経路の中でも、Notch-1、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPKs）、および活性化B細胞の核内因子κ-光鎖エンハンサー（NF-κB）は、様々な神経病理学的疾患に関与しているミクログリア媒介の神経炎症を悪化させることが報告されている。天然の化合物や薬剤、特にガストロディン、スクテラリン、RG1などの天然ハーブ抽出物に由来する薬剤の探索は、ミクログリアの活性化を調節することが明らかになっているため、最近の研究の多くの焦点となっています。ここでは、これらの薬剤の薬理作用とミクログリア活性化を調節するための潜在的なメカニズムを系統的にレビューし、ミクログリア媒介性神経病理学的疾患の治療における生化学的作用と治療の可能性をより深く理解するために考察する。

Neuroinflammation plays a central role in multiple neurodegenerative diseases and neurological disorders such as Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), cerebral ischemic injury etc. In this connection, microglia, the key players in the central nervous system, mediate the inflammatory response process. In brain injuries, activated microglia can clear the cellular debris and invading pathogens and release neurotrophic factors; however, prolonged microglia activation may cause neuronal death through excessive release of inflammatory mediators. Therefore, it is of paramount importance to understand the underlying molecular mechanisms of microglia activation to design an effective therapeutic strategy to alleviate neuronal injury. Recent studies have shown that some natural compounds and herbal extracts possess anti-inflammatory properties that may suppress microglial activation and ameliorate neuroinflammation and hence are neuroprotective. In this review, we will update some of the common signaling pathways that regulate microglia activation. Among the various signaling pathways, the Notch-1, mitogen-activated protein kinases (MAPKs), and nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB) have been reported to exacerbate microglia mediated neuroinflammation that is implicated in different neuropathological diseases. The search for natural compounds or agents, specifically those derived from natural herbal extracts such as Gastrodin, scutellarin, RG1 etc. has been the focus of many of our recent studies because they have been found to regulate microglia activation. The pharmacological effects of these agents and their potential mechanisms for regulating microglia activation are systematically reviewed here for a fuller understanding of their biochemical action and therapeutic potential for treatment of microglia mediated neuropathological diseases.