Sumatriptanはラットにおけるニトラルギー伝達と5-HT受容体を介して、リチウム-ピロカルピンによって誘発された状態てんかんの重症度を低下させる。薬理学的根拠に基づいたエビデンス

Sumatriptan Reduces Severity of Status Epilepticus Induced by Lithium-Pilocarpine Through Nitrergic Transmission and 5-HT Receptors in Rats: A Pharmacological-Based Evidence.

• Faezeh Eslami
• Nastaran Rahimi
• Aysa Ostovaneh
• Mehdi Ghasemi
• Pegah Dejban
• Ata Abbasi
• Ahmad Reza Dehpour

抄録

状態てんかん（SE）は、生命を脅かす神経疾患であり、神経炎症が原因でもあり、結果でもある。抗片頭痛薬であるスマトリプタンの抗炎症作用の報告に加え、最近ではペンチレンテトラゾール誘発性発作に対する抗痙攣作用が示されている。本研究では、(i)リチウムピロカルピンを用いたラットのSEモデルにおけるスマトリプタンの効果、(ii)一酸化窒素(NO)、5-ヒドロキシトリプタミン1B/1D(5-HT )受容体、炎症経路の関与の可能性を検討した。投与したラットでは、塩化リチウム（127 mg/kg, i.p.）とピロカルピン（60 mg/kg, i.p.）により SE が誘導された。また、SEは塩化リチウム（127 mg/kg, i.p.）とピロカルピン（60 mg/kg, i.p.）によって誘導されたが、スマトリプタン（0.001-1 mg/kg, i.p.）はSEスコアと死亡率を改善した（P<0.001）。選択的5-HT拮抗薬GR-127935（0.01 mg/kg, i.p.）の投与により、スマトリプタン（0.01 mg/kg, i.p.）の抗けいれん効果が逆転した。その結果、SE誘発後のラットの脳組織では、腫瘍壊死因子α（TNF-α）とNOの両方のレベルが著しく上昇していたが、スマトリプタンの前処理により、TNF-α（P<0.05）とNO（P<0.001）の両方のレベルが有意に低下していた。GR-127935とスマトリプタンの併用はスマトリプタンのこれらの抗炎症作用を抑制し、非特異的NOS（L-NAME）または選択的NOS（7-ニトロインダゾール）阻害剤とスマトリプタンの併用はNOレベルをさらに低下させた。結論として、スマトリプタンはラットにおけるSEの臨床症状や死亡率を保護する効果を示した。これは、5-HT受容体、神経炎症、一酸化窒素伝達を標的としたものである可能性がある。

Status epilepticus (SE) is a life-threatening neurologic disorder that can be as both cause and consequence of neuroinflammation. In addition to previous reports on anti-inflammatory property of the anti-migraine medication sumatriptan, we have recently shown its anticonvulsive effects on pentylenetetrazole-induced seizure in mice. In the present study, we investigated further (i) the effects of sumatriptan in the lithium-pilocarpine SE model in rats, and (ii) the possible involvement of nitric oxide (NO), 5-hydroxytriptamin 1B/1D (5-HT ) receptor, and inflammatory pathways in such effects of sumatriptan. SE was induced by lithium chloride (127 mg/kg, i.p) and pilocarpine (60 mg/kg, i.p.) in Wistar rats. While SE induction increased SE scores and mortality rate, sumatriptan (0.001-1 mg/kg, i.p.) improved it (P<0.001). Administration of the selective 5-HT antagonist GR-127935 (0.01 mg/kg, i.p.) reversed the anticonvulsive effects of sumatriptan (0.01 mg/kg, i.p.). Although both tumor necrosis factor-α (TNF-α) and NO levels were markedly elevated in the rats' brain tissues post SE induction, pre-treatment with sumatriptan significantly reduced both TNF-α (P<0.05) and NO (P<0.001) levels. Combined GR-127935 and sumatriptan treatment inhibited these anti-inflammatory effects of sumatriptan, whereas combined non-specific NOS (L-NAME) or selective neuronal NOS (7-nitroindazole) inhibitors and sumatriptan further reduced NO levels. In conclusion, sumatriptan exerted a protective effect against the clinical manifestations and mortality rate of SE in rats which is possibly through targeting 5-HT receptors, neuroinflammation, and nitrergic transmission.

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