20S-protopanaxatriolは、FXRを介した炎症性シグナル伝達カスケードが関与している可能性がある肝線維症を改善します

20S-protopanaxatriol ameliorates hepatic fibrosis potentially involving of FXR-mediated inflammatory signaling cascades.

• Jian Song
• Zhen-Yu Cui
• Li-Hua Lian
• Xin Han
• Li-Shuang Hou
• Ge Wang
• Lu Gao
• Yue Zhu
• Yu-Chen Jiang
• Jia-Yi Dou
• Zhong-He Hu
• Yuqing Zhao
• Ji-Xing Nan
• Yan-Ling Wu

抄録

高麗人参は、免疫力を高める機能性食品や強壮剤として利用されてきました。現在、20S-プロパナキサトリオール（M4）の代謝物であるプロパナキサトリオールの肝線維症に対する潜在的な保護効果が調査されており、疾患治療のための栄養介入を提供する可能性があります。M4は、細胞外マトリックス（ECM）沈着を阻害し、カスパーゼ1、IL1β、IL1R1、IL6などのプロ炎症性サイトカインのレベルを低下させることができました。また、M4は、ファルネソイドX受容体（FXR）の発現を有意に増加させ、プリンリン作動性リガンド作動性イオンチャネル7受容体（P2X7r）のシグナル伝達経路を抑制するとともに、FXRアゴニストであるGW4064と同様に作用しました。チオアセトアミド（TAA）誘発マウスにおいて、M4は病理組織学的変化を抑制し、FXRとP2X7rの発現を有意に調節した。M4は、FXRの活性化に関連したP2X7rの分泌を抑制し、肝細胞の活性化と炎症を抑制することで、TAA誘発性肝線維化を改善した。したがって、M4は、抗肝線維症および抗肝炎症における栄養予防的アプローチである可能性がある。

Ginseng has been used as functional foods and tonic for enhancing immune power. Currently, the potential protective effect of 20S-protopanaxatriol (M4), the metabolites of protopanaxatriol, against hepatic fibrosis is investigated, which could supply nutritional interventions for disease treatment. M4 could inhibit extracellular matrix (ECM) deposition and reduce the levels of pro-inflammatory cytokines, such as caspase1, IL1β, IL1R1 and IL6. M4 also significantly increased the expressions of farnesoid X receptor (FXR), suppressed purinergic ligand-gated ion channel 7 receptor (P2X7r) signaling pathway as well as working as GW4064, an FXR agonist. In thioacetamide (TAA)-induced mice, M4 could attenuate the histopathological changes and significantly regulate the expressions of FXR and P2X7r. M4 ameliorated TAA-induced hepatic fibrosis due to the reduction of P2X7r secrete, inhibition of hepatic stellate cells (HSCs) activation and inflammation, which were all associated with FXR activation. Hence, M4 might be a nutritional preventive approach in anti-hepatic fibrosis and anti-hepatic inflammation.