プラバスタチンは、アポリポ蛋白Eノックアウトマウスの炎症性Ly6C単球体化を阻害することで、心筋梗塞後の動脈硬化を抑制する

Pravastatin attenuates atherosclerosis after myocardial infarction by inhibiting inflammatory Ly6C monocytosis in apolipoprotein E knockout mice.

• Yufei Chen
• Hongqi Zhang
• Liang Hu
• Haiming Shi
• Xiaojin Liu
• Jianguo Jia
• Shengjia Sun
• Yang Ou
• Xinping Luo
• Guomin Zhou
• Wei Shen

抄録

目的:

心筋梗塞（MI）後の動脈硬化性アポリポタンパクE（ApoE）マウスの動脈硬化性の開発と炎症性単球サブセット上のプラバスタチンの保護効果を評価するために。

OBJECTIVE: To evaluate the protective effect of pravastatin on atherosclerotic development and inflammatory monocyte subset in atherosclerotic apolipoprotein E (ApoE) mice after myocardial infarction (MI).

方法:

雄のＡｐｏＥマウス（８週齢）を、実験期間中１４週間高脂肪食を与えた。18週齢のApoEマウスを用いてMIモデルを作製した。これらのマウスを、シャム群、MI群、MI+プラ群（プラバスタチン40mg/kg/日）の3群に無作為に分けた。4週間後（試験期間終了時）にマウスを犠牲にし、心エコー検査で心機能を評価した。大動脈病変部をオイルレッドO染色で評価した。大動脈洞内のプラークマクロファージを免疫蛍光染色により解析した。フローサイトメトリーを用いて，血液，脾臓，骨髄における単球サブセットの割合を調べた．

METHODS: Male ApoE mice (8 weeks old) were fed a high-fat diet for 14 weeks throughout the experiment. A MI model was produced using 18-week-old ApoE mice. They were randomly divided into three groups: sham group, MI group, and MI+Pra group (40 mg/kg/day pravastatin). After 4 weeks (at the end of the study period), the mice were sacrificed and cardiac function was evaluated by echocardiography. Aortic lesion areas were evaluated using oil red O staining. Plaque macrophage in aortic sinus was analyzed by immunofluorescence staining. Flow cytometry was used to explore the proportions of monocyte subsets in the blood, spleen, and bone marrow．.

結果:

プラバスタチンは心機能を改善し、病変部を縮小させた。また、プラバスタチンは脾臓の単球の供給、特に炎症性Ly6C単球サブセットを減少させた。プラバスタチンはその後、動脈硬化性病変におけるマクロファージの蓄積も減少させた。

RESULTS: Pravastatin improved cardiac function and reduced lesion areas. It also attenuated the supply of monocytes in spleen, especially the inflammatory Ly6C monocyte subset. Pravastatin also subsequently reduced macrophage accumulation in atherosclerotic lesions.

結論:

MIは慢性動脈硬化の進行を促進した。プラバスタチンはApoEマウスにおけるMI後のアテローム性動脈硬化の進行を抑制し、炎症性単球症を抑制した。

CONCLUSIONS: MI accelerated chronic atherosclerosis progress. Pravastatin suppressed atherosclerotic development and inhibited inflammatory monocytosis after MI in ApoE mice.