母乳で育てられた早産児の気管支肺異形成フリー生存率に母親のドコサヘキサエン酸のサプリメントの効果。無作為化臨床試験

Effect of Maternal Docosahexaenoic Acid Supplementation on Bronchopulmonary Dysplasia-Free Survival in Breastfed Preterm Infants: A Randomized Clinical Trial.

• Isabelle Marc
• Bruno Piedboeuf
• Thierry Lacaze-Masmonteil
• William Fraser
• Benoît Mâsse
• Ibrahim Mohamed
• Mosarrat Qureshi
• Jehier Afifi
• Brigitte Lemyre
• Georges Caouette
• Julie Bartholomew
• Anne Monique Nuyt
• Pierre Julien
• Anne Synnes
• Michel Lucas
• Thérèse Perreault
• Lannae Strueby
• Zenon Cieslak
• Kamran Yusuf
• Gustavo Pelligra
• Edith Massé
• Bodil Larsen
• Cecilia de Cabo
• Chelsea Ruth
• Faiza Khurshid
• Pascal M Lavoie

抄録

重要性:

母体のドコサヘキサエン酸（DHA）の補給は、気管支肺異形成を防ぐことができますが、証拠はまだ決定的ではありません。

Importance: Maternal docosahexaenoic acid (DHA) supplementation may prevent bronchopulmonary dysplasia, but evidence remains inconclusive.

目的:

新生児期の母親のDHA補給が、妊娠29週以前に生まれた母乳育児乳児の気管支肺異形成なし生存率を改善するかどうかを判断する。

Objective: To determine whether maternal DHA supplementation during the neonatal period improves bronchopulmonary dysplasia-free survival in breastfed infants born before 29 weeks of gestation.

デザイン、設定、参加者:

カナダの16の新生児集中治療室での優越性、プラセボ対照無作為化臨床試験（2015年6月～2018年4月、最終乳児追跡は2018年7月）。妊娠29週以前に分娩した授乳中の女性は、分娩後72時間以内に登録された。この試験は800人の母親の登録を予定していたが、早期に中止された。

Design, Setting, and Participants: Superiority, placebo-controlled randomized clinical trial at 16 Canadian neonatal intensive care units (June 2015-April 2018 with last infant follow-up in July 2018). Lactating women who delivered before 29 weeks of gestation were enrolled within 72 hours of delivery. The trial intended to enroll 800 mothers, but was stopped earlier.

介入:

無作為化から月経後36週までに1.2g/dのDHAを提供する経口カプセルに割り付けられた232人の母親（273人の乳児）と、プラセボカプセルに割り付けられた229人の母親（255人の乳児）がいた。

Interventions: There were 232 mothers (273 infants) assigned to oral capsules providing 1.2 g/d of DHA from randomization to 36 weeks' postmenstrual age and 229 mothers (255 infants) assigned to placebo capsules.

主な成果と対策:

主要転帰は、月経後 36 週齢の乳児における気管支肺異形成のない生存率であった。副次的転帰は死亡率と気管支肺異形成を含む22項目であった。

Main Outcomes and Measures: The primary outcome was bronchopulmonary dysplasia-free survival in infants at 36 weeks' postmenstrual age. There were 22 secondary outcomes, including mortality and bronchopulmonary dysplasia.

試験の結果:

本試験および本試験の途中で発表された別の試験の中間データに基づく有害性の懸念により、登録は早期に中止された。461人の母親とその乳児528人（平均妊娠年齢26.6週［SD、1.6週］；253人［47.9％］女性）のうち、375人の母親（81.3％）と523人の乳児（99.1％）がこの試験を終了した。全体として、DHA群の268人中147人（54.9％）の乳児とプラセボ群の255人中157人（61.6％）の乳児は、気管支肺異形成を伴わずに生存した（絶対差、-5.0％［95％CI、-11.6％～2.6％］；相対リスク、0.91［95％CI、0.80～1.04］、P=.18）。死亡は、DHA群の乳児の6.0％対プラセボ群の乳児の10.2％で発生した（絶対差、-3.9％［95％CI、-6.8％～1.4％］；相対リスク、0.61［95％CI、0.33～1.13］、P=.12）。気管支肺異形成は、DHA群では生存乳児の41.7％、プラセボ群では31.4％で発生した（絶対差、11.5％［95％CI、2.3％～23.2％］；相対リスク、1.36［95％CI、1.07～1.73］、P=.01）。事前に指定された22の副次的転帰のうち、19は有意差がなかった。

Results: Enrollment was stopped early due to concern for harm based on interim data from this trial and from another trial that was published during the course of this study. Among 461 mothers and their 528 infants (mean gestational age, 26.6 weeks [SD, 1.6 weeks]; 253 [47.9%] females), 375 mothers (81.3%) and 523 infants (99.1%) completed the trial. Overall, 147 of 268 infants (54.9%) in the DHA group vs 157 of 255 infants (61.6%) in the placebo group survived without bronchopulmonary dysplasia (absolute difference, -5.0% [95% CI, -11.6% to 2.6%]; relative risk, 0.91 [95% CI, 0.80 to 1.04], P = .18). Mortality occurred in 6.0% of infants in the DHA group vs 10.2% of infants in the placebo group (absolute difference, -3.9% [95% CI, -6.8% to 1.4%]; relative risk, 0.61 [95% CI, 0.33 to 1.13], P = .12). Bronchopulmonary dysplasia occurred in 41.7% of surviving infants in the DHA group vs 31.4% in the placebo group (absolute difference, 11.5% [95% CI, 2.3% to 23.2%]; relative risk, 1.36 [95% CI, 1.07 to 1.73], P = .01). Of 22 prespecified secondary outcomes, 19 were not significantly different.

結論と関連性:

妊娠 29 週以前に母乳で育てられた早産児において，新生児期の母親のドコサヘキサエン酸補充は，プラセボと比較して，月経後 36 週齢における気管支肺異形成のない生存期間を有意に改善しなかった．研究の解釈は、早期の試験終了によって制限されている。

Conclusions and Relevance: Among breastfed preterm infants born before 29 weeks of gestation, maternal docosahexaenoic acid supplementation during the neonatal period did not significantly improve bronchopulmonary dysplasia-free survival at 36 weeks' postmenstrual age compared with placebo. Study interpretation is limited by early trial termination.

試験登録:

ClinicalTrials.gov Identifier.NCT02371460。

Trial Registration: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02371460.