L-シトルリン処理は低酸素新生ブタの肺循環の構造を変化させる

L-citrulline treatment alters the structure of the pulmonary circulation in hypoxic newborn pigs.

• Eric B McClellan
• Zhengming Wang
• Kurt H Albertine
• Mark R Kaplowitz
• Yongmei Zhang
• Candice D Fike

抄録

背景:

一酸化窒素（NO）シグナル伝達の異常は慢性低酸素（CH）誘発性肺高血圧症（PH）に寄与している。L-アルギニン-NO前駆体であるL-シトルリンを投与したCH子豚では、NOシグナル伝達が改善され、肺血管抵抗（PVR）が低下した。我々は、L-シトルリンがPVRの低下に寄与する肺循環の構造変化を引き起こす可能性があり、L-シトルリン誘発の構造変化は、VEGFシグナル伝達の変化を伴うだろうという仮説を立てた。

BACKGROUND: Dysregulated nitric oxide (NO) signaling contributes to chronic hypoxia (CH)-induced pulmonary hypertension (PH). NO signaling is improved and pulmonary vascular resistance (PVR) is reduced in CH piglets treated with the L-arginine-NO precursor, L-citrulline. We hypothesized that L-citrulline might cause structural changes in the pulmonary circulation that would contribute to the reduction in PVR and that the L-citrulline-induced structural changes would be accompanied by alterations in VEGF signaling.

方法:

生後 2 日目（DOL）から DOL 11-12 日目まで CH（10-12% O ）中でラボで飼育した子豚の PA と末梢肺サンプルにおける VEGF、VEGFR2、ホスホ（p）-VEGFR2 の小肺動脈壁厚、肺毛細血管密度、および蛋白質の豊富さを評価し、DOL 11-12 日目にラボに到着してから調べた。いくつかのCHの子豚は、低酸素の3日目に開始して経口L-シトルリン（1-1.5 g/kg/d）で処理されました。

METHODS: We evaluated small pulmonary arterial (PA) wall thickness, lung capillary density, and protein abundances of VEGF, VEGFR2, and phospho (p)-VEGFR2 in PA and peripheral lung samples of piglets raised in the lab in CH (10-12% O ) from day of life (DOL) 2 until DOL 11-12 or raised in room air (normoxia) by the vendor and studied on arrival to the lab on DOL 11-12. Some CH piglets were treated with oral L-citrulline (1-1.5 g/kg/d) starting on the third day of hypoxia.

結果:

PAの壁厚は32％減少し、肺の毛細血管形成は、未処理のCHの子豚よりもL-シトルリン治療でほぼ2倍であった。肺循環におけるこれらのL-シトルリン誘発性構造変化の両方は、VEGFタンパク質の量の変化を伴っていたが、VEGFR2またはp-VEGFR2タンパク質のいずれかの量の変化ではなかった。

RESULTS: PA wall thickness was 32% less and lung capillary formation was nearly doubled in L-citrulline treated than untreated CH piglets. Both of these L-citrulline-induced structural changes in the pulmonary circulation were accompanied by altered amounts of VEGF protein but not by altered amounts of either VEGFR2 or p-VEGFR2 proteins.

結論:

L-シトルリンによる CH 子豚の肺循環の構造の変化は、全体的な VEGF シグナルによって媒介されているとは考えにくい。それにもかかわらず、L-シトルリンによって誘導された構造変化は、PVRを減少させ、それによってCH誘発PHの改善に寄与するはずである。この記事は著作権で保護されています。すべての権利を保有しています。

CONCLUSIONS: Alterations in the structure of the pulmonary circulation in CH piglets by L-citrulline are unlikely to be mediated by overall VEGF signaling. Nonetheless, L-citrulline- induced structural changes should reduce PVR and thereby contribute to the amelioration of CH-induced PH. This article is protected by copyright. All rights reserved.

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