NETosisの細胞機構

Cellular Mechanisms of NETosis.

• Hawa Racine Thiam
• Siu Ling Wong
• Denisa D Wagner
• Clare M Waterman

抄録

好中球は、細菌や真菌感染症に対する宿主防衛を含む自然免疫に不可欠である。彼らは、細胞毒性酵素の完全なその顆粒を分泌し、病原体を貪食することにより、彼らの宿主防衛の役割を達成するか、または好中球の細胞外トラップ（NETs）を排出NETosisの過程で。NETsは、活性化された好中球によって放出されたヒストンと抗菌性タンパク質で飾られたウェブ状のDNA構造である。最初に病原体を中和するために好中球のための手段として説明され、NETリリースはまた、無菌性炎症で発生し、血栓症を促進し、組織の損傷を媒介することができます。効果的に特定の疾患と戦うためにこの両刃の剣を操作するには、研究者はNETosisを駆動するメカニズムを理解するために働かなければなりません。そのような理解は、必要に応じてNETosisを促進または予防するための新薬の生成を可能にします。NETosisの（パト）生理的役割に関する知識は蓄積されているが、このプロセスの細胞および生物物理学的基盤についてはほとんど知られていない。このレビューでは、我々は、分子、細胞、およびNETのリリースだけでなく、フィールドでのオープンな質問を媒介する生物物理学的メカニズムの現在の知識を記述し、議論する。第36巻の最終オンライン公開日は2020年10月6日を予定しています。http://www.annualreviews.org/page/journal/pubdates を参照してください。

Neutrophils are critical to innate immunity, including host defense against bacterial and fungal infections. They achieve their host defense role by phagocytosing pathogens, secreting their granules full of cytotoxic enzymes, or expelling neutrophil extracellular traps (NETs) during the process of NETosis. NETs are weblike DNA structures decorated with histones and antimicrobial proteins released by activated neutrophils. Initially described as a means for neutrophils to neutralize pathogens, NET release also occurs in sterile inflammation, promotes thrombosis, and can mediate tissue damage. To effectively manipulate this double-edged sword to fight a particular disease, researchers must work toward understanding the mechanisms driving NETosis. Such understanding would allow the generation of new drugs to promote or prevent NETosis as needed. While knowledge regarding the (patho)physiological roles of NETosis is accumulating, little is known about the cellular and biophysical bases of this process. In this review, we describe and discuss our current knowledge of the molecular, cellular, and biophysical mechanisms mediating NET release as well as open questions in the field. Expected final online publication date for the , Volume 36 is October 6, 2020. Please see http://www.annualreviews.org/page/journal/pubdates for revised estimates.