SIVの感染期間は、サルにおける中和抗体反応の広がりを大きく左右する

SIV infection duration largely determines broadening of neutralizing antibody response in macaques.

• Fan Wu
• Ilnour Ourmanov
• Andrea Kirmaier
• Sivan Leviyang
• Celia LaBranche
• Jinghe Huang
• Sonya Whitted
• Kenta Matsuda
• David Montefiori
• Vanessa M Hirsch

抄録

HIV感染における広汎中和抗体（BNAbs）の発達は、ウイルスと抗体の長期的な共進化的相互作用の結果である。この相互作用が感染時の中和幅の増大をどのように促進するかを理解することは、AIDSワクチン戦略の設計方法を改善することにつながる。本論文では、SIVに感染したアカゲザルをモデルとして、縦方向のNAbエスケープ変異体をアカゲザルに感染させ、NAb反応とウイルス進化の動態を評価することで、中和幅の発達を研究した。その結果、感染したマカクは脱出変異体に対する段階的なNAb応答を示し、感染の過程で中和幅が増加することがわかった。さらに、中和幅の増加は感染期間と相関していたが、感染中の接種物の特性、ウイルス負荷、ウイルスの多様性とは無関係であった。これらの結果は、感染期間がBNabsの開発を促進する主な要因であることを示唆している。これらのデータは、長期感染を模倣してHIV感染に対して効果的なNAb反応を誘導するための新規免疫戦略の重要性を示唆している。

The development of broadly neutralizing antibodies (BNAbs) in HIV infection is a result of long-term co-evolutionary interaction between viruses and antibodies. Understanding how this interaction promotes the increase of neutralization breadth during infection will improve the way in which we design AIDS vaccine strategies. In this paper, we used SIV-infected rhesus macaques as a model to study the development of neutralization breadth by infecting rhesus macaques with longitudinal NAb escape variants and evaluating the kinetics of NAb response and viral evolution. We found that the infected macaques developed a stepwise NAb response against escape variants and increased neutralization breadth during the course of infection. Furthermore, the increase of neutralization breadth correlated with the duration of infection but was independent of properties of the inoculum, viral loads or viral diversity during infection. These results imply that the duration of infection was the main factor driving the development of BNabs. These data suggest the importance of novel immunization strategies to induce effective NAb response against HIV infection by mimicking long-term infection.