ヘモペキシンの間葉系発現は、リンパ節転移を伴う膵管性腺癌のリンパ節転移と関連している

Stromal expression of hemopexin is associated with lymph-node metastasis in pancreatic ductal adenocarcinoma.

• Yukie Suzuki
• Tatsuyuki Takadate
• Masamichi Mizuma
• Hiroki Shima
• Takashi Suzuki
• Tomoyoshi Tachibana
• Mitsuhiro Shimura
• Tatsuo Hata
• Masahiro Iseki
• Kei Kawaguchi
• Takeshi Aoki
• Hiroki Hayashi
• Takanori Morikawa
• Kei Nakagawa
• Fuyuhiko Motoi
• Takeshi Naitoh
• Kazuhiko Igarashi
• Michiaki Unno

抄録

膵管腺癌は最も侵攻性の高い癌の一つである。腫瘍微小環境に存在する特定のタンパク質は、腫瘍浸潤や転移と関連していることから注目されています。ここでは、プロテオミクスを用いて、予後因子の一つであるリンパ節転移に関連するタンパク質を同定しました。2005年から2015年の間に膵臓切除術を受けたリンパ節転移陽性・陰性患者（n=各5名）を抽出し、腫瘍ストロマの包括的なプロテオミクスプロファイリングを行った。合計 490 個のタンパク質が質量分析法で検出された。ソフトウェア解析の結果、これらのタンパク質のうち 9 つが 2 つの患者群間で異なる発現を示した。我々は、免疫組織化学の結果に基づいて、ヘモペキシンとフェリチン軽鎖に注目した。163人の患者の臨床病理学的データを評価したところ、ヘモペキシンの発現は、UICC N2（p = 0.0399）、リンパ節比（p = 0.0252）、静脈浸潤（p = 0.0096）、リンパ管浸潤（p = 0.0232）と関連していた。特筆すべきは、ヘモペキシンが膵臓癌細胞の浸潤を促進することをin vitroアッセイで示したことである。これらの知見は、ヘモペキシンがリンパ節転移関連タンパク質であることを示唆しており、膵管腺癌の治療標的やバイオマーカーとして有用な可能性を示唆している。

Pancreatic ductal adenocarcinoma is one of the most aggressive types of cancer. Certain proteins in the tumor microenvironment have attracted considerable attention owing to their association with tumor invasion and metastasis. Here, we used proteomics to identify proteins associated with lymph-node metastasis, which is one of the prognostic factors. We selected lymph node metastasis-positive and -negative patients (n = 5 each) who underwent pancreatectomy between 2005 and 2015 and subjected to comprehensive proteomic profiling of tumor stroma. A total of 490 proteins were detected by mass spectrometry. Software analysis revealed that nine of these proteins were differentially expressed between the two patient groups. We focused on hemopexin and ferritin light chain based on immunohistochemistry results. We assessed the clinicopathological data of 163 patients and found that hemopexin expression was associated with UICC N2 (p = 0.0399), lymph node ratio (p = 0.0252), venous invasion (p = 0.0096), and lymphatic invasion (p = 0.0232). Notably, in vitro assays showed that hemopexin promotes invasion of the pancreatic cancer cells. Our findings suggest that hemopexin is a lymph node metastasis-associated protein that could potentially serve as a useful therapeutic target or biomarker of pancreatic ductal adenocarcinoma.