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急性骨髄性白血病に対するメルファラン vs ブスルファンを用いた低強度コンディショニング：CIBMTRの報告
Reduced intensity conditioning for acute myeloid leukemia using melphalan- vs busulfan-based regimens: a CIBMTR report.
PMID: 32663298 DOI: 10.1182/bloodadvances.2019001266.
抄録
急性骨髄性白血病（AML）移植におけるフルダラビン/ブスルファン（FB）レジメンとフルダラビン/メルファラン（FM）レジメンを用いた低強度コンディショニング（RIC）の転帰に関する大規模な比較研究はまだない。2001年から2015年の間に最初のRICアロートランスプラントを受けた国際血液・骨髄移植研究センターの成人AML患者を対象とした。臍帯血または一卵性双生児移植、条件付けでの全身照射、体外T細胞枯渇を伴う移植片対宿主病（GVHD）予防を受けた患者は除外した。一次アウトカムは全生存期間（OS），二次エンドポイントは白血病無発生生存期間（LFS），非再発死亡率（NRM），再発，GVHDとした。患者、白血病、移植関連因子を調整した多変量生存モデルを用いた。FM療法を受けた患者は合計622人、FB RIC療法を受けた患者は791人であった。FBと比較して、FM群では完全寛解（CR）の移植が少なく、兄弟姉妹ドナーのマッチドナーが少なく、抗甲状腺グロブリンまたはアレムツズマブの使用量が少なかった。FM群では、2005年以前に骨髄移植を受け、移植を受けた患者が多かった。OSは、FM群では移植後最初の3ヵ月以内に有意に低かった（ハザード比[HR]=1.82、P < 0.001）が、3ヵ月以降はわずかに優っていた（HR = 0.87、P = 0.05）。LFSはFM群がFB群と比較して良好であった（HR = 0.89、P = 0.05）。移植後最初の3ヵ月間はFM群でNRMが有意に上昇した（HR = 3.85、P < 0.001）。長期再発はFM群で低かった（HR = 0.65、P < 0.001）。CR患者に限定した解析では、同等の結果が得られた。結論として、FM RICはFBと比較して、長期のOSとLFSがわずかに優れており、再発率が低いことが示された。3ヶ月以内の移植後早期のOSが低かったのは、主に初期のNRMが高かったためであった。
There is a lack of large comparative study on the outcomes of reduced intensity conditioning (RIC) in acute myeloid leukemia (AML) transplantation using fludarabine/busulfan (FB) and fludarabine/melphalan (FM) regimens. Adult AML patients from Center for International Blood and Marrow Transplant Research who received first RIC allo-transplant between 2001 and 2015 were studied. Patients were excluded if they received cord blood or identical twin transplant, total body irradiation in conditioning, or graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis with in vitro T-cell depletion. Primary outcome was overall survival (OS), secondary end points were leukemia-free survival (LFS), nonrelapse mortality (NRM), relapse, and GVHD. Multivariate survival model was used with adjustment for patient, leukemia, and transplant-related factors. A total of 622 patients received FM and 791 received FB RIC. Compared with FB, the FM group had fewer transplant in complete remission (CR), fewer matched sibling donors, and less usage of anti-thymocyte globulin or alemtuzumab. More patients in the FM group received marrow grafts and had transplantation before 2005. OS was significantly lower within the first 3 months posttransplant in the FM group (hazard ratio [HR] = 1.82, P < .001), but was marginally superior beyond 3 months (HR = 0.87, P = .05). LFS was better with FM compared with FB (HR = 0.89, P = .05). NRM was significantly increased in the FM group during the first 3 months of posttransplant (HR = 3.85, P < .001). Long-term relapse was lower with FM (HR = 0.65, P < .001). Analysis restricted to patients with CR showed comparable results. In conclusion, compared with FB, the FM RIC showed a marginally superior long-term OS and LFS and a lower relapse rate. A lower OS early posttransplant within 3 months was largely the result of a higher early NRM.