SARS-CoV-2による感染を可能にする受容体であるACE2：生化学、構造、アロステリック、ACE2モジュレーターの開発可能性の評価

ACE2, the Receptor that Enables the Infection by SARS-CoV-2: Biochemistry, Structure, Allostery and Evaluation of the Potential Development of ACE2 Modulators.

• Lissy Z F Gross
• Mariana Sacerdoti
• Albrecht Piiper
• Stefan Zeuzem
• Alejandro E Leroux
• Ricardo M Biondi

抄録

アンジオテンシン変換酵素2（ACE2）は、2020年のコロナウイルスパンデミック（COVID-19）を引き起こしたものを含むコロナウイルスのスパイクタンパク質と相互作用するヒト受容体である。したがって、ACE2は、ヒト細胞とSARS-CoV-2との相互作用を阻害して感染を停止させる薬剤の潜在的なターゲットとなっている。ACE2を阻害または活性化する薬剤、すなわち心血管疾患や大腸炎に対する薬剤にも関心がある。別の部位に結合した化合物は、Spikeタンパク質との相互作用にアロステリックに影響を与える可能性がある。ここでは、ACE2の生化学的、化学生物学的、構造的な情報をレビューした。その結果、ACE2は非常に動的であり、ACE2を標的としたアロステリックな薬剤が開発される可能性があると結論づけた。2020年のパンデミック時には、ACE2とSpikeタンパク質との相互作用をアロステリックに置換する能力があるかどうか、開発が進んでいる利用可能なACE2阻害剤または活性化剤が試験されるべきであることを示唆している。

Angiotensin Converting Enzyme 2 (ACE2) is the human receptor that interacts with the Spike protein of coronaviruses, including the one that produced the 2020 coronavirus pandemic (COVID-19). Thus, ACE2 is a potential target for drugs that disrupt the interaction of human cells with SARS-CoV-2 to abolish infection. There is also interest on drugs that inhibit or activate ACE2, i.e. for cardiovascular disorders or colitis. Compounds binding at alternative sites could allosterically affect the interaction with Spike protein. We here review biochemical, chemical biology and structural information on ACE2, including the recent cryoEM structures of full length ACE2. We conclude that ACE2 is very dynamic and that allosteric drugs may be developed to target ACE2. At the time of the 2020 pandemic, we suggest that available ACE2 inhibitors or activators in advanced development should be tested for their ability to allosterically displace the interaction between ACE2 and the Spike protein.

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