ロングノンコーディングRNA AWPPHは、LSD1とEZH2との相互作用を介してPTENをサイレンシングすることで、上咽頭癌の悪性表現型を増強する

Long non-coding RNA AWPPH enhances malignant phenotypes in nasopharyngeal carcinoma via silencing PTEN through interacting with LSD1 and EZH2.

• Deqiang Guo
• Fei Liu
• Lei Zhang
• Nana Bian
• Luyang Liu
• Lingxiao Kong
• Qian Hu
• Zengguang Wang

抄録

ロングノンコーディングRNA（lncRNA）が、上咽頭癌（NPC）を含む様々な癌において重要な制御因子として機能していることが、新たなエビデンスによって明らかになってきた。LncRNA AWPPHは、最近、いくつかの癌における癌遺伝子として同定された。しかし、NPCにおけるAWPPHの基礎的な役割はまだ明らかにされておらず、研究の価値があると考えられています。本研究では、NPC細胞においてAWPPHの発現が顕著に上昇していることを明らかにした。また、機能低下・機能増加アッセイの結果、AWPPHは細胞の増殖・遊走を促進する一方で、細胞のアポトーシスを抑制することが示された。さらに、細胞質のAWPPHは、LSD1と共通のRNA結合タンパク質であるIGF2BP1を共有していることが予測された。また、IGF2BP1とAWPPHおよびLSD1 mRNAとの相互作用はNPC細胞で確認され、AWPPHはLSD1 mRNAを安定化させ、このような相互作用によりNPCにおけるLSD1の発現を増強することが明らかになった。さらに、核内AWPPHは、NPC細胞において、PTENプロモーターにEZH2とLSD1をリクルートすることでPTENの発現を抑制した。最終的なレスキューアッセイでは、サイレンシングされたPTENは、NPCの進行に対するAWPPH枯渇の抑制的影響を逆転させることが示された。以上の結果から、AWPPHはLSD1とEZH2と相互作用してPTENの発現を抑制し、NPCの進行を促進することが明らかになり、NPC治療のためのバイオマーカーとなる可能性があることが明らかになった。

Emerging evidence has clarified that long noncoding RNAs (lncRNAs) serve as important regulators in various cancers including nasopharyngeal carcinoma (NPC). LncRNA AWPPH is a recently-identified oncogene in several cancers. However, the underlying role of AWPPH in NPC is still unclear and thus worth exploring. In this study, AWPPH expression was markedly upregulated in NPC cells. Besides, the loss- and gain-of-function assays indicated that AWPPH facilitated cell proliferation and migration while restrained cell apoptosis in NPC cells. Moreover, cytoplasmic AWPPH was predicted to share a common RNA-binding protein, IGF2BP1, with LSD1. And the interaction of IGF2BP1 with both AWPPH and LSD1 mRNA was certified in NPC cells, while AWPPH stabilized LSD1 mRNA to enhance the expression of LSD1 in NPC through such interaction. Furthermore, nuclear AWPPH repressed PTEN expression through recruiting EZH2 and LSD1 to PTEN promoter in NPC cells. Final rescue assays demonstrated that silenced PTEN could reverse the suppressive influence of AWPPH depletion on NPC progression. Collectively, our study manifested that AWPPH inhibited PTEN expression to drive NPC progression through interacting with LSD1 and EZH2, providing potential biomarkers for NPC treatment.