DICER-AS1 lncRNA。胃がんの発症に関与していると考えられています

DICER-AS1 lncRNA: A putative culprit in the pathogenesis of gastric cancer.

• Hanieh Afrough
• Soudeh Ghafouri-Fard
• Hassan Yousefi
• Parviz Pakzad
• Vahid Kholghi Oskooei
• Mohammad Taheri

抄録

核内因子κB（NF-κB）は、胃がんをはじめとするいくつかのがんの発症に重要な役割を果たしています。最近、乳がんや冠動脈疾患を含む様々なヒト疾患において、多くのNF-κB関連lncRNAの制御異常が報告されています。本研究では、胃癌組織とその対となる非癌組織における 5 つの NF-κB 関連 lncRNA（CHAST、ADINR、DICER1-AS1、HNF1A-AS1、NKILA）と 2 つの NF-κB 関連 mRNA コード化遺伝子（CEBPA、ATG5）の発現をリアルタイム PCR 法を用いて評価しました。その結果，DICER-AS1の発現は非がん組織と比較して有意に低下していた（発現比＝0.23，P値＝0.01）．他の遺伝子の発現は、これら2つのサンプルセット間で有意な差はなかった。がん組織と非がん組織におけるDICER1-AS1の相対的な発現は、組織学的グレードと関連する傾向があった（P=.05）。NKILA、ADINR、CEBPAおよびHNF1A-AS1の腫瘍内発現レベルは、癌の家族歴がある患者では、癌の家族歴がない患者に比べて有意に高かった（P値=0.03、0.02、0.02 1nd 0.03、それぞれ）。また、NKILA、ADINR、DICER1-AS1、CEBPA、CHAST、HNF1A-AS1およびATG5の発現量は、H. pylori感染組織で低かった（P値=0.01、0.02、0.03、0.01、0.004、0.004および0.04）。DICER1-AS1の腫瘍性発現が最も低いのはII期の癌で検出されたが、このlncRNAの発現が最も高いのは単一のI期の腫瘍組織で報告された。同様の発現パターンがATG5についても検出された。胃癌組織と非癌組織の両方において、NF-"Ll_199"B関連遺伝子の発現レベルの間に有意なペアワイズ相関が示された。DICER1-AS1の発現レベルは、腫瘍組織と非腫瘍組織の鑑別において感度63.3％、特異度63.3％であった（推定基準＞6.96、J=0.27、P値=0.01、AUC=0.67）。これまでの研究では、胃癌の発症にNF-κB経路が関与していることが報告されていますが、NF-κB経路に関連するlncRNAのうち、DICER1-AS1の発現は腫瘍組織と非腫瘍組織の間で差があることが報告されています。このことから、この経路の制御異常の根底にあるメカニズムは、様々な癌の間で異なっている可能性があると考えられます。

The nuclear factor-κB (NF-κB) has a pivotal role in the pathogenesis of several cancers including gastric cancer. We have recently reported dysregulation of a number of NF-κB-associated lncRNAs in a variety of human disorders including breast cancer and coronary artery disease. In the current study, we evaluated expression of five NF-κB-associated lncRNAs (CHAST, ADINR, DICER1-AS1, HNF1A-AS1 and NKILA) and two NF-κB-associated-mRNA coding genes (CEBPA and ATG5) in gastric cancer tissues and their paired non-cancerous tissues using real time PCR method. Expression of DICER-AS1 was significantly down-regulated in gastric cancer tissues compared with the corresponding non-cancerous tissues (Expression ratio = 0.23, P value = .01). Expressions of other genes were not significantly different between these two sets of samples. Relative expression of DICER1-AS1 in cancer tissues versus non-cancerous tissues tended to associated with histological grade (P = .05). Tumoral expression levels of NKILA, ADINR, CEBPA and HNF1A-AS1 were significantly higher in patients with positive family history of cancer compared with those without such history (P values = .03, 0.02, 0.02 1nd 0.03, respectively). Besides, expression levels of NKILA, ADINR, DICER1-AS1, CEBPA, CHAST, HNF1A-AS1 and ATG5 were lower in H. pylori-infected tissues (P values = .01, 0.02, 0.03, 0.01, 0.004, 0.004 and 0.04, respectively). The lowest tumoral expression of DICER1-AS1 was detected in stage II cancers, while the highest expression of this lncRNA was reported in a single stage I tumor tissue. Similar pattern of expression was detected for ATG5. Significant pairwise correlations were demonstrated between expression levels of NF-ƙB-associated genes in both gastric cancer tissues and non-cancerous tissues. Expression levels of DICER1-AS1 had sensitivity and specificity values of 63.3% and 63.3% in differentiating between tumoral and non-tumoral tissues (Estimate criterion>6.96, J = 0.27, P value = .01, AUC = 0.67). Although previous studies have reported involvement of NF-κB pathway in the pathogenesis of gastric cancer, among the reported lncRNAs associated with this pathway, we could only detect differential expression of DICER1-AS1 between tumoral and non-tumoral tissues. Thus, the mechanism underlying dysregulation of this pathway might be different among various cancers.

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