インビボ共焦点顕微鏡を用いたマイクロニューロマスの可視化。神経障害性角膜痛の診断のための客観的なバイオマーカーとなるか？

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Ocul Surf.2020 Jul;S1542-0124(20)30111-7. doi: 10.1016/j.jtos.2020.07.004.Epub 2020-07-11.

インビボ共焦点顕微鏡を用いたマイクロニューロマスの可視化。神経障害性角膜痛の診断のための客観的なバイオマーカーとなるか？

Visualization of micro-neuromas by using in vivo confocal microscopy: An objective biomarker for the diagnosis of neuropathic corneal pain?

Hamid-Reza Moein
Anam Akhlaq
Gabriela Dieckmann
Alessandro Abbouda
Nicholas Pondelis
Zeina Salem
Rodrigo T Müller
Andrea Cruzat
Bernardo M Cavalcanti
Arsia Jamali
Pedram Hamrah

PMID: 32663518 DOI: 10.1016/j.jtos.2020.07.004.

抄録

目的:

神経因性角膜痛（NCP）の診断は、従来のドライアイ疾患（DED）との鑑別が困難な場合が多く、難しいものです。眼痛に加えて、NCPはDEDと同様の徴候や症状を呈することがある。本研究の目的は、生体内共焦点顕微鏡（IVCM）を用いて、NCP患者を識別するための客観的な診断指標を見つけることです。

PURPOSE: The diagnosis of neuropathic corneal pain (NCP) is challenging, as it is often difficult to differentiate from conventional dry eye disease (DED). In addition to eye pain, NCP can present with similar signs and symptoms of DED. The purpose of this study is to find an objective diagnostic sign to identify patients with NCP, using in vivo confocal microscopy (IVCM).

方法:

本研究は、比較、レトロスペクティブ、症例対照研究である。NCP（n=25）、DED（n=30）の臨床診断を受け、IVCM（HRT3/RCM）による角膜画像診断を受けた年齢と性別をマッチさせた健常対照者（n=16）を対象とした。中央角膜IVCMスキャンは、2人のマスク付きオブザーバーにより、神経密度と数、微小ニューローマ（角膜下層神経の末端拡大）および/または神経ビーズ（神経に沿ったビーズ状の形成）の存在、樹状細胞（DC）密度について解析された。

METHODS: This was a comparative, retrospective, case-control study. Patients with clinical diagnosis of NCP (n = 25), DED (n = 30), and age and sex-matched healthy controls (n = 16), who underwent corneal imaging with IVCM (HRT3/RCM) were included. Central corneal IVCM scans were analyzed by 2 masked observers for nerve density and number, presence of micro-neuromas (terminal enlargements of subbasal corneal nerve) and/or nerve beading (bead-like formation along the nerves), and dendritiform cell (DC) density.

結果:

NCP患者（14.14±1.03mm/mm）、DED患者（12.86±1.04mm/mm）ともに、正常対照（23.90±0.92mm/mm；p＜0.001）と比較して総神経密度の低下が認められた。しかし、総神経密度はNCP患者とDED患者では統計的には差がなかった（p=0.63）。神経ビーディングの存在は、患者と健常者の間で有意差はなかった(p=0.15)。興味深いことに、微小ニューロマはNCPではすべての患者で観察されたが、DEDではどの患者でも観察されなかった（感度と特異度は100％）。DC密度は、NCP患者（71.89±16.91cells/mm）およびDED患者（111.5±23.86cells/mm）ともに、正常対照（24.81±4.48cells/mm（Collocaら、2017）［2］；p＜0.05）と比較して有意に増加した。しかし、DED患者とNCP患者ではDC密度に有意差はなかった（p=0.31）。

RESULTS: There was a decrease in total nerve density in both NCP (14.14 ± 1.03 mm/mm) and DED patients (12.86 ± 1.04 mm/mm), as compared to normal controls (23.90 ± 0.92 mm/mm; p < 0.001). However, total nerve density was not statistically different between NCP and DED patients (p = 0.63). Presence of nerve beading was not significantly different between patients and normal controls (p = 0.15). Interestingly, micro-neuromas were observed in all patients with NCP, while they were not present in any of the patients with DED (sensitivity and specificity of 100%). DC density was increased significantly in both NCP (71.89 ± 16.91 cells/mm) and DED patients (111.5 ± 23.86 cells/mm), as compared to normal controls (24.81 ± 4.48 cells/mm (Colloca et al., 2017) [2]; p < 0.05). However, there was no significant difference in DC density between DED and NCP patients (p = 0.31).

結論:

IVCMは、神経障害症状の存在下でのNCPの診断のための補助的診断ツールとして使用される可能性がある。マイクロニューロマスは、NCPの診断のための感度の高い特異的なバイオマーカーとして機能する可能性がある。

CONCLUSION: IVCM may be used as an adjunct diagnostic tool for the diagnosis of NCP in the presence of neuropathic symptoms. Micro-neuromas may serve as a sensitive and specific biomarker for the diagnosis of NCP.