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シナプトタグミンアイソフォームの多様性
The diversity of synaptotagmin isoforms.
PMID: 32663762 DOI: 10.1016/j.conb.2020.04.006.
抄録
分子のシナプトタグミンファミリーは、カルシウム依存性の膜融合イベントを制御することで知られている。マウスとヒトは17のシナプトタグミンアイソフォームを発現しているが、ほとんどの研究ではシナプス小胞のエキソサイトーシスに関与するアイソフォーム1、2、7に焦点が当てられている。最近の研究では、シナプトタグミン媒介の神経伝達物質放出という従来の概念に加えて、シナプス後の受容体エンドサイトーシス、小胞輸送、膜修復、シナプス可塑性、神経変性に対する保護などの役割を持つ、他のアイソフォームにも脳機能が依存していることが明らかになってきました。実際、同じアイソフォームが複数のスプライスアイソフォームを特徴とし、ホモ・ヘテロ二量体を形成し、異なる細胞内の場所や細胞タイプで機能することも珍しくありません。このレビューでは、シナプトタグミンの多様性を強調し、すべてのアイソフォームに関する重要な知見を簡潔にまとめ、これらのアイソフォームをグループ化するためのさまざまな方法を議論することを目的としている。
The synaptotagmin family of molecules is known for regulating calcium-dependent membrane fusion events. Mice and humans express 17 synaptotagmin isoforms, where most studies have focused on isoforms 1, 2, and 7, which are involved in synaptic vesicle exocytosis. Recent work has highlighted how brain function relies on additional isoforms, with roles in postsynaptic receptor endocytosis, vesicle trafficking, membrane repair, synaptic plasticity, and protection against neurodegeneration, for example, in addition to the traditional concept of synaptotagmin-mediated neurotransmitter release - in neurons as well as glia, and at different timepoints. In fact, it is not uncommon for the same isoform to feature several splice isoforms, form homo- and heterodimers, and function in different subcellular locations and cell types. This review aims to highlight the diversity of synaptotagmins, offers a concise summary of key findings on all isoforms, and discusses different ways of grouping these.
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