慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染におけるテノフォビル耐性の証拠。南アフリカの成人の観察的症例シリーズ

Evidence of tenofovir resistance in chronic hepatitis B virus (HBV) infection: An observational case series of South African adults.

• Jolynne Mokaya
• Tongai G Maponga
• Anna L McNaughton
• Marije Van Schalkwyk
• Susan Hugo
• Joshua B Singer
• Vattipally B Sreenu
• David Bonsall
• Mariateresa de Cesare
• Monique Andersson
• Shiraaz Gabriel
• Jantje Taljaard
• Eleanor Barnes
• Wolfgang Preiser
• Christo Van Rensburg
• Philippa C Matthews

抄録

序論:

テノフォビル・ジソプロキシルフマル酸塩（TDF）は、安全性が高く、手頃な価格であり、耐性に対する遺伝的障壁が高いことから、慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染症の治療に広く推奨されている。TDF耐性関連変異（RAM）が報告されているが、データは限られており、特にアフリカでのデータが少ない。我々は、TDF治療で検出可能なHBVウイルス血症を有する個人における潜在的なRAMを同定することを目指した。

INTRODUCTION: Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) is widely recommended for treatment of chronic hepatitis B virus (HBV) infection because it is safe, affordable and has a high genetic barrier to resistance. TDF resistance associated mutations (RAMs) have been reported, but data are limited, particularly for Africa. We set out to identify potential RAMs in individuals with detectable HBV viraemia on TDF treatment.

方法:

南アフリカのケープタウンから慢性 HBV 感染症の成人を募集し、12 カ月以上の TDF 治療にもかかわらず持続的な HBV ウイルス症と定義される TDF 耐性表現型を有する個体を同定した。我々はMiSeq Illuminaを用いてHBV DNAを配列決定し、全ゲノム標的濃縮を行い、あらかじめ定義された多型のリストに基づいてTDFのRAMの可能性を探した。

METHODS: We recruited adults with chronic HBV infection from Cape Town, South Africa, identifying individuals with a TDF resistance phenotype, defined as persistent HBV vireamia despite >12 months of TDF treatment. We sequenced HBV DNA using MiSeq Illumina with whole genome target enrichment, and sought potential TDF RAMs, based on a pre-defined list of polymorphisms.

結果:

慢性HBV（ジェノタイプAおよびD）を有する66人のうち、3人がTDF耐性の臨床的定義を満たし、うち2人はHIVに感染していた。1人の参加者では、コンセンサスHBV配列にTDF耐性との関連性が報告されている9つの多型が含まれていた。この患者ではHIV RNAが抑制されていたため、有意な治療不服は考えられなかった。TDF RAMは他の2人の参加者のHBV配列にも存在したが、これらの症例のHBV DNA抑制の失敗には、治療非継続などの他の要因も関与していた可能性がある。

RESULTS: Among 66 individuals with chronic HBV (genotypes A and D), three met our clinical definition for TDF resistance, of whom two were coinfected with HIV. In one participant, the consensus HBV sequence contained nine polymorphisms that have been described in association with TDF resistance. Significant treatment non-adherence in this individual was unlikely, as HIV RNA was suppressed. TDF RAMs were also present in HBV sequences from the other two participants, but other factors including treatment non-adherence may also have had a role in failure of HBV DNA suppression in these cases.

DISCUSSION:

今回の発見は、HBV逆転写酵素のRAMがTDF耐性表現型を支えている可能性があるという証拠を示すものである。これらのRAMがTDF耐性の臨床的証拠と関連してアフリカから報告されたのは今回が初めてである。

DISCUSSION: Our findings add to the evidence that RAMs in HBV reverse transcriptase may underpin a TDF resistant phenotype. This is the first time these RAMs have been reported from Africa in association with clinical evidence of TDF resistance.

Copyright © 2020. Published by Elsevier B.V.