新規COL6A2変異体と21q22.3欠失を有する患者におけるコラーゲンVI関連筋ジストロフィーの再診断

A Revisited Diagnosis of Collagen VI Related Muscular Dystrophy in a Patient with a Novel COL6A2 Variant and 21q22.3 Deletion.

• Pelin Ozlem Simsek-Kiper
• Sumeyra Oguz
• Fatma Bilge Ergen
• Gulen Eda Utine
• Mehmet Alikasifoglu
• Goknur Haliloglu

抄録

コラーゲンVI関連筋ジストロフィーの遺伝的病因は異質である。1つの対立遺伝子のゲノム欠失が関与しているか、またはその両方が関与しており、欠失していない2番目の対立遺伝子の病原性バリアントをアンマスクしていることが病因に記載されている。我々はリング染色体21番を持つ13歳の少年の臨床所見と分子所見を報告することを目的とした。染色体マイクロアレイ解析とDNAシークエンシングを行い、表現型の同定を行った。Affymetrix CytoScan OptimaアレイプラットフォームとDNA配列解析の結果，21q22.3に2,202kbのde novo欠失が認められた．当センターに入院する前に，この患者は生後15ヶ月のときに他の場所で低酸素血症の評価を受けていた．末梢血核型検査で環状染色体21番と診断されたが，その時点ではそれ以上の評価は行われていなかった．成長は正常で、顔面の軽度の異形性、遠位の弛緩、腓腹筋肥大、近位の筋力低下、膝の軽度の屈伸拘縮を伴う主動的姿勢の増加、歩行障害を有していた。この表現型は古典的なウルリッヒ先天性筋ジストロフィーには当てはまらないが、筋磁気共鳴画像法（MRI）により、コラーゲンVIに関連したミオパチーと一致する相補的なパターンが明らかになった。遺伝学的検査でも臨床診断が確定した。この患者は、2番目の非欠失対立遺伝子の病原性バリアントを明らかにすることにより、劣性障害につながる大規模なゲノム欠失の影響の別の例を示している。

The genetic etiology of collagen VI related muscular dystrophies is heterogenous. Genomic deletions in one allele involving or both and unmasking a pathogenic variant in the second nondeleted allele have been described in the etiology. We aimed to report the clinical and molecular findings of a 13-year-old boy with ring chromosome 21 who presented to our clinic with easy fatigability, muscle weakness, and waddling gait. Phenotypic delineation along with chromosomal microarray analysis and DNA sequencing were performed. Affymetrix CytoScan Optima array platform and DNA sequencing revealed a 2,202 kb de novo deletion at 21q22.3, including and , and a novel heterozygous variant at position c.2875G > A;p.(Glu959Lys) in , respectively. Before his admission to our center, the patient was evaluated for hypotonia elsewhere when he was 15 months old. He was diagnosed with ring chromosome 21 on peripheral blood karyotype analysis; however, no further assessment was performed at that time. He had normal growth with mild dysmorphic facial features, distal laxity, gastrocnemius hypertrophy, proximal muscle weakness, increased lordotic posture with mild flexion contractures at the knees, and gait disturbance. Although the phenotype does not fit into classical Ullrich congenital muscular dystrophies, muscle magnetic resonance imaging (MRI) revealed a complementary pattern consistent with collagen VI related myopathies. Genetic testing confirmed the clinical diagnosis as well. This patient yet represents another example of the effect of large genomic deletions leading to recessive disorders through unmasking a pathogenic variant in the second nondeleted allele.

Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York.