老年期うつ病を対象としたパイロット試験において、エスシタロプラムとメマンチンの併用投与は、エスシタロプラムとプラセボに比べて灰白質体積と皮質厚を増加させた

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J Affect Disord.2020 Sep;274:464-470. S0165-0327(20)30615-7. doi: 10.1016/j.jad.2020.05.092.Epub 2020-05-24.

老年期うつ病を対象としたパイロット試験において、エスシタロプラムとメマンチンの併用投与は、エスシタロプラムとプラセボに比べて灰白質体積と皮質厚を増加させた

Combined treatment with escitalopram and memantine increases gray matter volume and cortical thickness compared to escitalopram and placebo in a pilot study of geriatric depression.

Beatrix Krause-Sorio
Prabha Siddarth
Lisa Kilpatrick
Kelsey T Laird
Michaela M Milillo
Linda Ercoli
Katherine L Narr
Helen Lavretsky

PMID: 32663977 PMCID: PMC7368564. DOI: 10.1016/j.jad.2020.05.092.

抄録

背景:

自覚的な認知不満を伴う老人性うつ病は、アルツハイマー病（AD）のリスクを高める。メマンチンはADの治療に使用される認知増強剤である。エシタロプラムとメマンチン（ESC/MEM）の6カ月間二重盲検無作為化プラセボ対照試験では、老年期うつ病患者においてESC/MEMは12カ月後の認知機能を改善した（NCT01902004）。今回、3ヵ月後の構造的な神経可塑性の変化を調べた。

BACKGROUND: Geriatric depression with subjective cognitive complaints increases the risk of Alzheimer's Disease (AD). Memantine is a cognitive enhancer used to treat AD. In a 6-month double-blind randomized placebo-controlled trial of escitalopram and memantine (ESC/MEM), ESC/MEM improved cognition at 12 month in geriatric depression (NCT01902004). We now investigated structural neuroplastic changes at 3 months.

方法:

うつ病の高齢成人41人（平均年齢=70.43、SD=7.33、女性26人）が、ESC/MEMまたはESC/PBO群に無作為に割り付けられた。気分スコア（Hamilton Depression Rating Scale, HAMD）と高解像度構造T1強調画像をベースライン時と3ヵ月後に取得した。画像処理にはFreesurfer 6.0を使用し、一般線形モデルを用いて、年齢と頭蓋内容積を制御した対称化変化率灰白質体積（GMV）と皮質厚さの群間差を調べた。ノンパラメトリック検定を用いて、気分と皮質下層容積変化の群間差を調査した。

METHODS: Forty-one older depressed adults (mean age=70.43, SD=7.33, 26 female) were randomized to receive ESC/MEM or ESC/PBO. Mood scores (Hamilton Depression Rating Scale, HAMD) and high-resolution structural T1-weighted images were acquired at baseline and 3 months. Freesurfer 6.0 for image processing and General Linear Models was used to examine group differences in symmetrized percent change gray matter volume (GMV) and cortical thickness, controlling for age and intracranial volume. Nonparametric tests were used to investigate group differences in mood and subcortical volume change.

結果:

27例（ESC/MEM群13例、ESC/PBO群14例）では、ESC/MEM群で62％、ESC/PBO群で43％が寛解（HAMD≦6）を達成した（フィッシャーの厳密値p=.45）。HAMDの変化は群間で差がなかった（F(1,23)=0.14、p=.7）。左中下側頭葉、右内側、外側眼窩前頭前皮質（OFC）のGMVと厚さは、ESC/MEMでESC/PBOよりも増加した。

RESULTS: Among 27 completers (ESC/MEM n = 13; ESC/PBO n = 14), 62% achieved remission (HAMD≤6) with ESC/MEM and 43% with ESC/PBO (Fisher's exact p=.45). Change in HAMD did not differ between groups (F(1,23)=0.14, p=.7). GMV and thickness increased more with ESC/MEM than with ESC/PBO in the left middle and inferior temporal lobe, right medial, and lateral orbito-frontal cortex (OFC).

制限事項:

その中には、サンプルサイズの小ささ、ドロップアウト、3ヵ月後の認知データの欠如が含まれていた。

LIMITATIONS: included small sample size, dropout, and the lack of cognitive data at 3 months.

結論:

気分改善の有意な群間差は認められなかったが、ESC/MEMはプラセボと比較していくつかの脳領域でGMVと皮質厚が増加した。より大規模な縦断的臨床試験により、老年期うつ病におけるメマンチンの神経保護効果をさらに検討することができるだろう。

CONCLUSIONS: Although significant group differences in mood improvement were not observed, ESC/MEM resulted in increased GMV and cortical thickness in several brain regions compared to placebo. Larger longitudinal clinical trials can further examine the neuroprotective effect of memantine in geriatric depression.