治療抵抗性うつ病は認知症とアルツハイマー病のリスクを高める。全国縦断的研究

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J Affect Disord.2020 Sep;274:806-812. S0165-0327(20)31266-0. doi: 10.1016/j.jad.2020.05.150.Epub 2020-06-02.

治療抵抗性うつ病は認知症とアルツハイマー病のリスクを高める。全国縦断的研究

Treatment-Resistant depression enhances risks of dementia and alzheimer's disease: A nationwide longitudinal study.

Yee-Lam E Chan
Mu-Hong Chen
Shih-Jen Tsai
Ya-Mei Bai
Chia-Fen Tsai
Chih-Ming Cheng
Tung-Ping Su
Wen-Han Chang
Tzeng-Ji Chen
Cheng-Ta Li

PMID: 32664018 DOI: 10.1016/j.jad.2020.05.150.

抄録

背景:

これまでのエビデンスでは、遅発性うつ病や重症度の高いうつ病は、その後の認知症やアルツハイマー病（AD）のリスクと関連していることが示されている。しかし、治療抵抗性のうつ病がこのようなリスクと関連しているかどうかは不明である。

BACKGROUND: Previous evidence indicates late-onset depression or depression with greater severity are associated with subsequent risk of dementia or Alzheimer's disease (AD). However, whether treatment-resistant depression is associated with such risks remain elusive.

方法:

台湾全国健康保険研究データベースを用いて、2002年から2004年の間に、新たに大うつ病性障害（MDD）と診断された患者3,345人と、よくマッチした対照者13,380人が登録された。MDD患者は、適切な抗うつ薬の臨床試験に対する治療効果によって層別化され、2013年末まで全参加者が追跡調査された。認知症とADを発症した患者を同定した。

METHODS: Using the Taiwan Nationwide Health Insurance Research Database, 3,345 patients with newly-diagnosed major depressive disorder (MDD) and 13,380 well-matched controls were enrolled between 2002 and 2004. MDD patients were stratified according to their treatment response to adequate antidepressant trials, and all participants were followed up until the end of 2013. Those who developed dementia and AD were identified.

結果:

MDD患者は対照群に比べて認知症とADを発症する可能性が高かった。治療が困難な患者（DTT；少なくとも2つの適切な抗うつ薬の臨床試験に不合格の患者）は認知症（ハザード比[HR]=5.19）とAD（HR 4.44）の発症リスクが最も高かったのに対し、治療が容易な患者（ETT-1；抗うつ薬を処方されていない患者）は対照群と比較して認知症（HR 2.37）とAD（HR 2.59）の発症リスクが最も低かった。その後の解析では、遅発性うつ病患者（65歳以上）においてのみ、DTT-1患者および対照群と比較して、DTT-1患者は一貫して認知症（HR 6.64、平均1.45年）およびAD（HR 4.97、平均1.67年）の発症リスクが高く、認知症の発症が早いことが明らかになった。

RESULTS: MDD patients were more likely to develop dementia and AD than controls. Difficult-to-treat patients (i.e., DTT; those who failed to respond to at least two adequate antidepressant trials) had the highest risk of developing dementia (hazard ratio [HR] = 5.19) and AD (HR 4.44), whereas easy-to-treat patients (i.e., ETT-1; those who had no prescription of antidepressants) had the lowest risk of developing dementia (HR 2.37) and AD (HR 2.59) compared with controls. Subsequent analysis demonstrated that only among patients with late-onset depression (age > 65 years), DTT patients consistently showed higher risks and faster development of dementia (HR 6.64, mean: 1.45 yr) and AD (HR 4.97, mean: 1.67 yr) than did ETT-1 patients and controls.

限定:

診察を受けていない対象者は、ICDコードで診断しているため、対象外とした。また、若年層ではより長い追跡調査期間が必要となる可能性がある。

LIMITATIONS: Subjects who have not received medical examination were not included as diagnosis were determined by ICD codes. Also, longer follow-up period might be needed for the younger group.

結論:

遅発性の治療抵抗性うつ病は認知症やADのリスクの上昇と関連している。

CONCLUSIONS: Late-onset treatment-resistant depression is associated with an elevated risk of dementia and AD.