多発性骨髄腫における同種移植-まだ存在意義はあるのか？

Allogeneic Transplantation in Multiple Myeloma-Does It Still Have a Place?

• Gösta Gahrton
• Simona Iacobelli
• Laurent Garderet
• Ibrahim Yakoub-Agha
• Stefan Schönland

抄録

近年、新薬の開発により多発性骨髄腫患者の生存率は改善されてきている。しかし、多発性骨髄腫は依然として致死的な疾患である。同種幹細胞移植（Allo）は、この疾患の一部の患者が治癒することが証明されているが、移植に関連した毒性と死亡率（非再発死亡率、NRM）が比較的高いことから、その役割については議論の的となっている。非骨髄芽腫性低強度コンディショニング（RIC）を用いることで、毒性とNRMの両方を低減することができ、RICAlloは、したがって、サブグループの患者のためのオプションである。アップフロントタンデム自己/RICAllo（Auto/RICAllo）は、長期追跡を伴う2つの前向き研究において、無増悪（PFS）および全生存（OS）の両方において、シングルAutoまたはタンデムAuto/Autoよりも優れていることが示されたが、3つの同様のデザインの研究では違いは検出されなかった。これら4つの研究のプールされた患者データを最近更新したところ、Auto/RICAlloで有意に優れたPFSとOSが示された。重要なことは、これらの研究のいずれも、70歳未満の患者においてAuto/RICAlloで劣った結果を示していないことである。Auto/RICAlloは、いくつかの不良なリスク細胞遺伝学的マーカーを克服するようである。再発患者の治療においても励みになる結果が得られている。Alloと新しいプロテアソーム阻害剤や免疫調節剤を併用することで、結果がさらに向上する可能性がある。CAR T細胞、NK細胞、CAR NK細胞などの他の有望な新しい細胞療法は、RICAlloとの併用に適しているかもしれません。このような研究が必要とされています。

Novel drugs have improved survival for patients with multiple myeloma in recent years. However, the disease is still fatal. Allogeneic stem cell transplantation (Allo) has proven to cure some patients with the disease, but its role is controversial due to relatively high transplant-related toxicity and mortality (nonrelapse mortality, NRM). Using nonmyeloablative reduced-intensity conditioning (RIC), both toxicity and NRM can be reduced, and RICAllo is, therefore, an option for subgroups of patients. Upfront tandem autologous/RICAllo (Auto/RICAllo) was shown to be superior to single Auto or tandem Auto/Auto in both progression-free (PFS) and overall survival (OS) in two prospective studies with long-term follow-up, while three similarly designed studies did not detect a difference. A recent update of pooled patient data from four of these studies showed significantly superior PFS and OS with Auto/RICAllo. Importantly, none of these studies showed inferior results with Auto/RICAllo in patients less than 70 years of age. Auto/RICAllo appears to overcome some poor risk cytogenetic markers. Encouraging results have also been seen in treatment of relapsed patients. Combining Allo with new proteasome inhibitors and immunomodulatory drugs may further improve results. Other encouraging new cell therapies such as with CAR T-cells, NK- and CAR NK-cells may well have a place in combination with RICAllo. Such studies are warranted.