関節リウマチの発症および抗リウマチ療法の反応に関連する遺伝的多型

Genetic Polymorphisms Associated with Rheumatoid Arthritis Development and Antirheumatic Therapy Response.

• Dmitry S Mikhaylenko
• Marina V Nemtsova
• Irina V Bure
• Ekaterina B Kuznetsova
• Ekaterina A Alekseeva
• Vadim V Tarasov
• Alexander N Lukashev
• Marina I Beloukhova
• Andrei A Deviatkin
• Andrey A Zamyatnin

抄録

関節リウマチ(RA)は、世界的に最も一般的な炎症性関節症である。RAの起こりうる症状は、症状、臨床形態、および経過の選択肢の多様性によって表されます。この多因子性疾患は、遺伝的素因と環境因子によって引き起こされます。臨床研究と系図研究の両方で、家族内に疾患症例が蓄積していることが証明されている。候補遺伝子のミスセンス変異が疾患経過に及ぼす影響を明らかにすることで、RAの分子病態の理解を深めることができる。多変量ゲノムワイド関連研究（GWAS）をベースにした解析により、疾患の発症に関与する遺伝子とシグナル伝達経路が同定された。しかし、これらの特定されたRA候補遺伝子変異は、家族性疾患の30％の症例を説明するにすぎない。また、家族性RAのかなりの割合の遺伝的原因は、これまで明らかにされていませんでした。したがって、異なる集団におけるRAのリスクグループを特定すること、および疾患の発症、進行、および治療に対するいくつかの遺伝子変異の予後の価値を明らかにすることが重要である。我々のレビューは2つの目的を持っている。第一に、様々な集団におけるRA候補遺伝子とこれらの対立遺伝子に関連した疾患リスクの増加に関するデータを要約すること。第二に、RAの治療薬の選択に遺伝子変異がどのように利用できるかを説明することである。

Rheumatoid arthritis (RA) is the most common inflammatory arthropathy worldwide. Possible manifestations of RA can be represented by a wide variability of symptoms, clinical forms, and course options. This multifactorial disease is triggered by a genetic predisposition and environmental factors. Both clinical and genealogical studies have demonstrated disease case accumulation in families. Revealing the impact of candidate gene missense variants on the disease course elucidates understanding of RA molecular pathogenesis. A multivariate genomewide association study (GWAS) based analysis identified the genes and signalling pathways involved in the pathogenesis of the disease. However, these identified RA candidate gene variants only explain 30% of familial disease cases. The genetic causes for a significant proportion of familial RA have not been determined until now. Therefore, it is important to identify RA risk groups in different populations, as well as the possible prognostic value of some genetic variants for disease development, progression, and treatment. Our review has two purposes. First, to summarise the data on RA candidate genes and the increased disease risk associated with these alleles in various populations. Second, to describe how the genetic variants can be used in the selection of drugs for the treatment of RA.