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イヌ軟部組織肉腫に対するワクチンウイルス媒介腫瘍治療における"トロイの木馬"としてのイヌ脂肪由来間葉系幹細胞（cAdMSCs）
Canine Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells (cAdMSCs) as a "Trojan Horse" in Vaccinia Virus Mediated Oncolytic Therapy against Canine Soft Tissue Sarcomas.
PMID: 32664672 DOI: 10.3390/v12070750.
抄録
様々なヒトおよびイヌのアデノウイルス、イヌのジステンパーウイルス、ヘルペスシンプレックスウイルス、レオウイルス、およびワクシニアウイルスやミクソーマウイルスなどのポックスウイルスファミリーのメンバーを含むいくつかのオンコロイドウイルス（OV）は、前臨床および臨床環境においてイヌの癌治療のための試験に成功してきた。癌ウイルス療法の成功は、宿主免疫系の攻撃を克服し、癌細胞を優先的に感染させて溶解させ、腫瘍特異的免疫を開始させるオンコロイドウイルスの能力にかかっている。これまでに、抗ウイルス宿主防御障壁を克服するために、いくつかの異なる戦略が開発されてきた。我々の研究では、犬軟部組織肉腫（CSTS）腫瘍に対する最大のオンコリアシスを達成するために、犬脂肪由来間葉系幹細胞（cAdMSCs）を、オンコリアワクチンウイルスコペンハーゲン株の送達のための「トロイの木馬」として使用した。ワクチニアウイルスを負荷したcAdMSCsの単回の全身投与は安全であり、CSTSの異種移植マウスモデルにおいて、腫瘍の大幅な縮小と実質的な増殖の抑制につながることが判明した。これは、ワクシニアウイルスを負荷したcAdMSCsがCSTS腫瘍に対する治療薬として有用であることを示した最初の例である。
Several oncolytic viruses (OVs) including various human and canine adenoviruses, canine distemper virus, herpes-simplex virus, reovirus, and members of the poxvirus family, such as vaccinia virus and myxoma virus, have been successfully tested for canine cancer therapy in preclinical and clinical settings. The success of the cancer virotherapy is dependent on the ability of oncolytic viruses to overcome the attacks of the host immune system, to preferentially infect and lyse cancer cells, and to initiate tumor-specific immunity. To date, several different strategies have been developed to overcome the antiviral host defense barriers. In our study, we used canine adipose-derived mesenchymal stem cells (cAdMSCs) as a "Trojan horse" for the delivery of oncolytic vaccinia virus Copenhagen strain to achieve maximum oncolysis against canine soft tissue sarcoma (CSTS) tumors. A single systemic administration of vaccinia virus-loaded cAdMSCs was found to be safe and led to the significant reduction and substantial inhibition of tumor growth in a CSTS xenograft mouse model. This is the first example that vaccinia virus-loaded cAdMSCs could serve as a therapeutic agent against CSTS tumors.