未治療のB型慢性肝炎患者における自然免疫応答および適応免疫応答のサイトカインプロファイルと臨床的・生物学的特徴との関連

Association among cytokine profiles of innate and adaptive immune responses and clinical-virological features in untreated patients with chronic hepatitis B.

• Yurong Gu
• Yifan Lian
• Qiaolan Zheng
• Zexuan Huang
• Lin Gu
• Yanhua Bi
• Jing Li
• Yanlin Huang
• Yuankai Wu
• Lubiao Chen
• Yuehua Huang

抄録

背景:

細胞内ウイルスの完全なクリアランスは、自然免疫系および適応免疫系のエフェクター細胞に依存している。本研究の目的は、ナチュラルキラー（NK）とT細胞が産生する抗ウイルスサイトカインと、未治療のB型慢性肝炎（CHB）患者の臨床・病理学的特徴との関係を明らかにすることである。

BACKGROUND: Complete clearance of intracellular viruses depends on effector cells of innate and adaptive immune systems. This study aimed to identify the relationships among antiviral cytokines produced by natural killer (NK) and T cells and clinical-virological characteristics in untreated chronic hepatitis B (CHB) patients.

方法:

我々は、慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染者コホート（CHB）において、T細胞、NK細胞およびナチュラルキラーT（NKT）細胞が産生する抗ウイルス性サイトカインであるインターフェロン-γ（IFN-γ）、腫瘍壊死因子α（TNF-α）およびインターロイキン-2（IL-2）をそれぞれ測定した。また、線形回帰モデルを用いて、これらのサイトカインと臨床的・病理学的特徴との相関を調べた。

METHODS: We measured antiviral cytokines interferon-gamma (IFN-γ), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), and interleukin-2 (IL-2) produced by T, NK and natural killer T (NKT) cells, respectively, in a cohort with chronic hepatitis B virus (HBV) infection (CHB). We also correlated these cytokines with clinical-virological characteristics using a linear regression model.

結果:

IFN-γおよびTNF-α CD4およびCD8 T細胞のレベルは、免疫活性期（IA）では他の期に比べて有意に高かった。免疫寛容（IT）患者では、NK細胞およびNKT細胞によるIFN-γの発現が最も低く、NK細胞によるTNF-αの発現が最も低かった。IFN-γ、TNF-α、IL-2 CD4およびCD8 T細胞の発現頻度は、IA期とGZ期の間で類似していた。サイトカインに基づく主成分分析では、IT患者の多くは不活性キャリア（IC）とIA患者とで有意に異なることが確認されたが、GZ患者は広く散在していた。多変量解析では、IFN-γとTNF-αを産生するT細胞とNK細胞の両方が血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）と有意に関連していたが、IL-2は産生していなかった。さらに、IFN-γ NKT細胞はHBV DNAと関連し、IFN-γ CD4およびCD8 T細胞は年齢と相関していた。

RESULTS: levels of IFN-γ and TNF-α CD4 and CD8 T cells were significantly higher in immune active (IA) phase than in other phases. Immune tolerant (IT) patients showed the lowest expression of IFN-γ by NK and NKT cells, and TNF-α by NK cells. IFN-γ, TNF-α and IL-2 CD4 and CD8 T cells frequencies were similar between IA and gray zone (GZ) phases. Principal component analysis based on cytokines confirmed that most IT patients significantly differed from inactive carriers (IC) and IA patients, while GZ patients were widely scattered. Multivariate analysis showed both T and NK cells producing IFN-γ and TNF-α, but not IL-2, had significant association with serum alanine aminotransferase (ALT). Moreover, IFN-γ NKT cells were associated with HBV DNA, while IFN-γ CD4 and CD8 T cells were correlated with age.

結論:

HBVの臨床病期は異なるサイトカインシグネチャーによって特徴づけられており、これらの未治療CHB患者ではウイルスの特徴との関連性が示されていた。

CONCLUSION: HBV clinical phases are characterized by distinct cytokine signatures, which showed relationship to viral features in these untreated CHB patients.