慢性非がん性疼痛に対する非オピオイド鎮痛薬と比較した長期オピオイド治療を受けている患者の全死亡率：データベース研究

All-cause mortality in patients with long-term opioid therapy compared with non-opioid analgesics for chronic non-cancer pain: a database study.

• Winfried Häuser
• Tino Schubert
• Tobias Vogelmann
• Christoph Maier
• Mary-Ann Fitzcharles
• Thomas Tölle

抄録

背景:

これまでのところ、特定の集団を対象とした研究のみが、慢性非がん性疼痛（CNCP）に対する一部のオピオイドの全死亡率が非オピオイドと比較して増加していることを示している。我々は、非オピオイド鎮痛療法（抗痙攣薬、抗うつ薬、ジピロン、非ステロイド剤）と比較して、確立されたすべてのオピオイドに関連したCNCPの全死亡率を調べた。

BACKGROUND: Hitherto only studies with selected populations have found an increased all-cause mortality of some selected opioids compared to selected non-opioids for chronic non-cancer pain (CNCP). We have examined the all-cause mortality for CNCP associated with all established opioids compared to non-opioid analgesic therapy (anticonvulsants, antidepressants, dipyrone, non-steroidal agents).

方法:

本研究では、2013年から2017年の間にドイツの61の法定健康保険に加入していた被保険者4,711,668人を含む匿名化された医療請求データベースであるInGef（Institute for Applied Health Research Berlin）データベースを使用した。全死因死亡率は死亡診断書から決定した。共変量として年齢、性別、併存率指数、傾向スコアを含む調整済みハザード比（HR）と、長期オピオイド療法（LTOT）を受けた患者と対照薬療法を受けた患者の死亡率のリスク差（RD）を算出した。

METHODS: The study used the InGef (Institute for Applied Health Research Berlin) database which is an anonymized healthcare claims database including 4,711,668 insured persons who were covered by 61 German statutory health insurances between 2013 and 2017.The health insurance companies are the owners of the database. All-cause mortality was determined from death certificates. Adjusted hazard ratios (HRs) including age, gender, comorbidity index, and propensity score as covariates and risk differences (RD) in incidence of death between patients with long-term opioid therapy (LTOT) and control-drug therapy were calculated.

RESULTS:

参加者の平均年齢は66歳で、55％が女性であった。在宅酸素療法患者では10,435人年の間に554人が死亡したのに対し、対照群では11,342人年の間に340人が死亡した。全死因死亡のHRは1.59（95％CI、1.38-1.82）で、リスク差は1万人年あたり148人の過剰死亡（95％CI 99-198）であった。LTOTの死亡リスクの上昇は院外死亡に限定された。対照群では11,342人年で110人（1万人年で97人）の死亡があったのに対し、LTOT患者では10,435人年で288人（1万人年あたり276人）の院外死亡があった。HRは2.29（95％CI 1.86、2.83）であった。我々の傾向スコアマッチングモデルは良好な分類を示したが、残留交絡を完全に排除することはできない。オピオイド投与群では心不全の有病率が高く、抗血栓薬、抗血小板薬、精神安定剤の使用率が高かった。

RESULTS: The mean age of participants was 66 years; 55% were women. There were 554 deaths during 10,435 person-years for the LTOT patients, whereas there were 340 deaths during 11,342 person-years in the control group. The HR for all-cause mortality was 1.59 (95% CI, 1.38-1.82) with a risk difference of 148 excess deaths (95% CI 99-198) per 10,000 person-years. The elevated risk of death for LTOT was confined to the out-of-hospital deaths: LTOT patients had 288 out-of-hospital deaths during 10,435 person-years (276 per 10,000 person-years) whereas there were 110 deaths during 11,342 person-years (97 per 10,000 person-years) in the control group. HR was 2.29 (95% CI 1.86, 2.83). Although our propensity score matching model indicated a good classification, residual confounding cannot be fully excluded. The opioid group had a higher prevalence of heart failure and a higher use of anti-thrombotic and antiplatelet agents and of psycholeptics.

結論:

非オピオイド系鎮痛薬と比較したCNCPのLTOTは、全死因死亡リスクの増加と関連していた。CNCP患者の治療オプションを検討する際には、オピオイドによる全死因死亡率増加の関連リスクについて検討すべきである。

CONCLUSIONS: LTOT for CNCP compared to non-opioid analgesics was associated with an increased risk for all-cause mortality. When considering treatment options for patients with CNCP, the relevant risk of increased all-cause mortality with opioids should be discussed.

トライアル登録:

ClinicalTrials.gov、NCT03778450、2018年12月7日登録。

TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov, NCT03778450, Registered on 7 December 2018.