急性骨髄性白血病患者を対象に，グラゼギブと低用量シタラビンで治療した場合の治療反応に応じた生存期間の転帰と臨床的有用性

Survival outcomes and clinical benefit in patients with acute myeloid leukemia treated with glasdegib and low-dose cytarabine according to response to therapy.

• Jorge E Cortes
• Florian H Heidel
• Walter Fiedler
• B Douglas Smith
• Tadeusz Robak
• Pau Montesinos
• Anna Candoni
• Brian Leber
• Mikkael A Sekeres
• Daniel A Pollyea
• Roxanne Ferdinand
• Weidong Wendy Ma
• Thomas O'Brien
• Ashleigh O'Connell
• Geoffrey Chan
• Michael Heuser

抄録

背景:

BRIGHT AML 1003試験は、集中化学療法の適応がない急性骨髄性白血病患者さんを対象に、グラセギブ＋低用量シタラビン（LDAC）の有効性と安全性を評価した第2相試験です。多施設共同非盲検試験では，グラセギブ＋LDAC（n=78）またはLDAC単独（n=38）に無作為に割り付けた．完全寛解（CR）率は、グラスギブ＋LDAC群で19.2％、LDAC群で2.6％でした（P＝0.015）。

BACKGROUND: The phase 2 BRIGHT AML 1003 trial evaluated efficacy and safety of glasdegib + low-dose cytarabine (LDAC) in patients with acute myeloid leukemia ineligible for intensive chemotherapy. The multicenter, open-label study randomized patients to receive glasdegib + LDAC (n = 78) or LDAC alone (n = 38). The rate of complete remission (CR) was 19.2% in the glasdegib + LDAC arm versus 2.6% in the LDAC arm (P = 0.015).

方法:

この事後解析により，グラスベジブの臨床的有用性がCRを達成した患者に限定されているのか，CRを達成していない患者にも拡大しているのかが明らかになった．

METHODS: This post hoc analysis determines whether the clinical benefits of glasdegib are restricted to patients who achieve CR, or if they extend to those who do not achieve CR.

結果:

CR を達成できなかった患者では，LDAC にグラスギブを追加することで，LDAC 単独投与に比べて全生存期間（OS）が改善しました（ハザード比 0.63 [95%信頼区間 0.41-0.98]; P = 0.0182; OS 中央値 5.0 vs 4.1months）．さらに，グラセギブ＋LDAC投与群では，絶対好中球数（≧1000/μl，45.6％ vs 35.5％），ヘモグロビン（≧9g/dl，54.4％ vs 38.7％），血小板（≧10万/μl，29.8％ vs 9.7％）の持続的な回復が認められた患者が多かった．輸血の独立性は，グラスギブ＋LDAC投与群で15.0％，LDAC単独投与群で2.9％で達成された．

RESULTS: In patients who did not achieve CR, the addition of glasdegib to LDAC improved overall survival (OS) versus LDAC alone (hazard ratio = 0.63 [95% confidence interval, 0.41-0.98]; P = 0.0182; median OS, 5.0 vs 4.1 months). Additionally, more patients receiving glasdegib + LDAC achieved durable recovery of absolute neutrophil count (≥ 1000/μl, 45.6% vs 35.5%), hemoglobin (≥ 9 g/dl, 54.4% vs 38.7%), and platelets (≥ 100,000/μl, 29.8% vs 9.7%). Transfusion independence was achieved by 15.0% and 2.9% of patients receiving glasdegib + LDAC and LDAC alone, respectively.

結論:

これらのデータを総合すると，CR が存在しない場合にグラゼギブが臨床的に有用であることが示唆される．

CONCLUSIONS: Collectively, these data suggest that there are clinical benefits with glasdegib in the absence of CR.

試験登録:

ClinicalTrials.gov NCT01546038（2012年3月7日）。

TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT01546038 (March 7, 2012).