日本語AIでPubMedを検索
原発性前立腺腫瘍に存在する18qのコピー数増加は転移転帰と関連している
A copy number gain on 18q present in primary prostate tumors is associated with metastatic outcome.
PMID: 32665124 DOI: 10.1016/j.urolonc.2020.06.015.
抄録
背景:
ほとんどの前立腺がん（CaP）はゆっくりと成長して軽度のままであるが、中には侵攻性になって転移するものもある。臨床的な意思決定には、侵攻性腫瘍を同定するために診断時に利用できる予後マーカーが必要である。これまでの研究では、18番染色体（18q）の長腕上のゲノム変化と転移性CaPとの間に相関関係があることが示されている。
BACKGROUND: Most prostate cancers (CaPs) grow slowly and remain indolent, yet some become aggressive and metastasize. Clinical decision-making requires prognostic markers that can be utilized at the time of diagnosis to identify aggressive tumors. Previous studies have shown a correlation between genomic alterations on the long arm of chromosome 18 (18q) and metastatic CaP.
目的:
この研究の目的は、結果の異なる前立腺腫瘍の18q上に見られるコピー数の変化を包括的にプロファイルし、より侵攻性の高い疾患と関連するバイオマーカーを同定することである。根治的前立腺摘除術を受けた男性から原発性前立腺腫瘍組織を採取し、患者の長期臨床転帰を転移性病変（MET）または病変の証拠がない（NED）のいずれかに分類した。ホルマリン固定パラフィン包埋前立腺切除術の腫瘍組織からDNAを分離し、コピー数変動（CNV）を解析した。CNVの領域内で見つかった遺伝子のタンパク質レベルを免疫組織化学を用いて解析した。
OBJECTIVE: The goal of this study was to comprehensively profile copy number alterations found on 18q in prostate tumors with varying outcomes to identify putative biomarkers associated with more aggressive disease METHODS: A custom comparative genomic hybridization array was created composed of high-density tiling of 18q sequences. Primary prostate tumor tissues were gathered from men who underwent radical prostatectomy and were categorized based on the patient's long-term clinical outcome as either metastatic disease (MET) or no evidence of disease (NED). DNA was isolated from formalin-fixed, paraffin-embedded prostatectomy tumor tissues, and analyzed for copy number variations (CNVs). Protein levels of genes found within the region of CNVs were analyzed using immunohistochemistry.
結果:
34の原発性前立腺腫瘍を解析した：17のNEDと17のMET。18q上には、転帰に関連する2つの有意なコピー数増加領域が認められた。1つは18q11.2に位置するコピー数増加がNED転帰腫瘍のみに認められ、もう1つは18q21.31に位置するコピー数増加がMET転帰腫瘍のみに認められた（P -値< 0.0076）。タンパク質レベルの免疫組織化学分析では、METサンプルではコピー数増加に関連するタンパク質が増加していることが、増加していないサンプルと比較して示され、それぞれ184.7および121.0のHスコアで示された。
RESULTS: Thirty-Four primary prostate tumors were analyzed: 17 NEDs and 17 METs. Two significant regions of copy number gains were found on 18q associated with outcome. One gain located at 18q11.2 was found exclusively in NED outcome tumors while another gain, located at 18q21.31, was found exclusively in MET outcome tumors (P -value< 0.0076). Immunohistochemistry analysis of protein levels showed more protein associated with copy number gain in the MET samples vs. those without the gain as indicated by H-scores of 184.7 and 121.0 respectively.
結論:
これらのCNVのうち後者は、侵攻性疾患の仮説的バイオマーカーを表し、仮説的転移促進遺伝子を強調している。ＣａＰとの既知の関連性のさらなる研究は、パラクラスターゼＭＡＬＴ１がコピー数増加の最も可能性の高い標的であり、潜在的な治療標的を表すことを示唆している。今後の研究では、侵攻性CaPにおけるMALT1の役割、および最終的に転移するCaPを分化させるためのこのCNV領域の能力を決定することに興味があるだろう。
CONCLUSIONS: The latter of these CNVs represent a putative biomarker for aggressive disease and highlights a putative metastasis promoting gene. Further study of known connections to CaP suggests that the paracaspase MALT1 is the most likely target of the copy number gain and represents a potential therapeutic target. Future studies would be of interest to determine MALT1's role in aggressive CaP and the ability of this CNV region to differentiate CaP that will eventually metastasize.
Copyright © 2020 Elsevier Inc. All rights reserved.