過活動膀胱と尿失禁を有する患者におけるOnabotulinumtoxinAによる尿症状とQOLの早期かつ一貫した改善。無作為化プラセボ対照第 IV 相臨床試験の結果

Early and Consistent Improvements in Urinary Symptoms and Quality of Life With OnabotulinumtoxinA in Patients With Overactive Bladder and Urinary Incontinence: Results From a Randomized, Placebo-controlled, Phase IV Clinical Trial.

• Kurt McCammon
• Angelo Gousse
• Alfred Kohan
• David Glazier
• Jennifer Gruenenfelder
• Zhanying Bai
• Anand Patel
• Douglass Hale

抄録

目的:

本試験は、過活動膀胱患者におけるオナボツリヌス毒素Aの有効性と忍容性を評価した無作為化多施設共同プラセボ対照第IV相試験です。

OBJECTIVES: This randomized, multicenter, placebo-controlled, phase IV study assessed the efficacy and tolerability of onabotulinumtoxinA in patients with overactive bladder.

方法:

患者は、オナボツリヌムトキシンA 100 Uまたはプラセボに1対1で無作為に割り付けられた。12週間にわたる評価には以下が含まれた。12週間の評価には、尿失禁（UI）エピソード/日のベースラインからの変化、UIエピソード/日が100％および50％以上減少した患者さんの割合、過去24時間に失禁パッドを使用していない患者さんの割合、そして、ベースラインからの変化として、排尿回数、排尿障害、緊急性UI、Incontinence-Quality of Life、King's Health Questionnaire、International Consultation on Incontinence Questionnaire-UI Short Formのスコアおよび退院要請時間が含まれています。

METHODS: Patients were randomized 1:1 to onabotulinumtoxinA 100 U or placebo. Assessments over 12 weeks included: change from baseline in urinary incontinence (UI) episodes/day; proportions of patients who achieved 100% and 50% or greater reductions in UI episodes/day; proportion of patients using no incontinence pads in the previous 24 hours; and changes from baseline in micturition frequency, nocturia, urgency UI, Incontinence-Quality of Life, King's Health Questionnaire, International Consultation on Incontinence Questionnaire-UI Short Form scores and time to request retreatment.

結果:

治療後1週目から12週目までの間に、オナボツリヌムトキシンA投与群とプラセボ投与群でUIエピソード/日の有意な減少が認められました（-2.9対-2.0、P = 0.005）（共同エンドポイント：-3.5対-1.6、P < 0.001）。オナボツリヌスムトキシンA投与群では、有意に多くの患者がUIエピソード/日の100％（共起終末点）および50％以上の減少を達成しました。その他の泌尿器症状の減少は、オナボツリヌストキシンA投与1週間以内にも認められ、少なくとも12週目まで継続しました。オナボツリヌストキシンA投与群とプラセボ投与群では、1～12週目に失禁パッドを必要としなかった患者が多く、QOLの測定値に大きな改善が見られました。再治療を要求するまでの期間は、オナボツリヌストキシンA投与群とプラセボ投与群で有意に長かった（30.0週 vs 13.1週；P < 0.001）。予期せぬ安全性シグナルは観察されなかった。尿路感染症が最もよく観察された有害事象であった。

RESULTS: Significant reductions in UI episodes/day were seen with onabotulinumtoxinA versus placebo within week 1 posttreatment (-2.9 vs -2.0, P = 0.005) through week 12 (coprimary endpoint: -3.5 vs -1.6, P < 0.001). Significantly more onabotulinumtoxinA-treated patients achieved 100% (coprimary endpoint) and 50% or greater reductions in UI episodes/day. Decreases in other urinary symptoms were also seen within 1 week with onabotulinumtoxinA that continued through at least week 12. More onabotulinumtoxinA-treated versus placebo-treated patients required no incontinence pads at weeks 1 to 12, and greater improvements in quality of life measurements were seen. Time to request retreatment was significantly longer with onabotulinumtoxinA versus placebo (30.0 weeks vs 13.1 weeks; P < 0.001). No unexpected safety signals were observed. Urinary tract infection was the most commonly observed adverse event.

結論:

泌尿器症状とQOLの改善は、治療後1週間以内にオナボツリヌストキシンAで観察され、少なくとも12週間は持続した。

CONCLUSIONS: Urinary symptom and quality of life improvements were observed with onabotulinumtoxinA within 1 week of treatment and were sustained for at least 12 weeks.