TX-001HRは、REPLENISH試験において、中等度から重度の血管運動症状の重症度に対して臨床的に意味のある効果を示しました

TX-001HR is associated with a clinically meaningful effect on severity of moderate to severe vasomotor symptoms in the REPLENISH trial.

• Ginger D Constantine
• James A Simon
• Andrew M Kaunitz
• James H Pickar
• Dennis A Revicki
• Shelli Graham
• Brian Bernick
• Sebastian Mirkin

抄録

目的:

本試験の目的は、ホットフラッシュの重症度（血管運動症状[VMS]重症度スケール）に対するTX-001HR（17β-エストラジオール[E2]/プロゲステロン[P4]）経口カプセルの臨床的に意義のある効果を、患者が報告するClinical Global Impression（CGI）を用いて評価することであった。

OBJECTIVE: The aim of the study was to evaluate the clinically meaningful effect of oral TX-001HR (17β-estradiol [E2]/progesterone [P4]) capsules on hot flushes severity (vasomotor symptoms [VMS] severity scale) using the patient-reported Clinical Global Impression (CGI).

方法:

REPLENISH (NCT01942668)は、第3相無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同試験で、子宮のある閉経後女性（40～65歳）を対象にTX-001HRを評価した。中等度から重度のほてりフラッシュ（7日/日または50日/週以上）が頻発する患者は、VMSのサブスタディとしてE2/P4を1日1回（1/100、0.5/100、0.5/50、0.25/50"Zs_200A"mg/mg）またはプラセボに無作為に割り付けられた。患者は、VMSの重症度を1（軽度）から3（重度）まで評価し、CGIによる症状の改善を評価した。CGIの結果は、4週目と12週目のVMS重症度における臨床的に重要な差異（CID）と最小CIDを定義するためのノンパラメトリック判別分析のアンカーとなった。

METHODS: REPLENISH (NCT01942668) was a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial that evaluated TX-001HR in postmenopausal women (40-65 y) with a uterus. Those with frequent moderate to severe hot flushes (≥7/d or ≥50/wk) were randomized in a VMS substudy to daily E2/P4 (1/100, 0.5/100, 0.5/50, or 0.25/50 mg/mg), or placebo. Patients rated VMS severity from 1 (mild) to 3 (severe) and symptom improvements with the CGI. CGI results were an anchor in a nonparametric discriminant analysis to define clinically important differences (CIDs) and minimal CID in VMS severity at weeks 4 and 12.

結果:

VMSサブスタディ（n"Zs_200A"="Zs_200A"726）では、CIDおよび最小CID重症度閾値は、4週目にそれぞれ0.525および0.350ポイント、12週目には0.775および0.225ポイント低下しました。E2/P4の2つの最高用量（1/100と0.5/100）を服用した女性は、プラセボと比較して4週目（40％と44％対17％；P"Zs_200A"<"Zs_200A"0.05）と12週目（56％と48％対29％；P"Zs_200A"<"Zs_200A"0.05）で有意に多くの女性がCID重症度閾値を満たしていた。

RESULTS: In the VMS substudy (n = 726), determined CID and minimal CID severity thresholds were reductions of 0.525 and 0.350 points at week 4, respectively, and 0.775 and 0.225 points at week 12. Significantly more women taking the two highest E2/P4 doses (1/100 and 0.5/100) versus placebo met CID severity thresholds at weeks 4 (40% and 44% vs 17%; P < 0.05) and 12 (56% and 48% vs 29%; P < 0.05).

結論:

REPLENISH試験のデータは、E2/P4 1/100と0.5/100が閉経後の女性におけるホットフラッシュの重症度を臨床的に有意に改善することを示した。これまでに臨床的に意義のあるホットフラッシュ頻度の改善が示されていることと合わせて、これらのデータは、中等度から重度のホットフラッシュの治療を求める子宮のある閉経後女性に対して、E2/P4 1/100と0.5/100を経口投与することを支持するものである。

CONCLUSION: REPLENISH trial data demonstrated that E2/P4 1/100 and 0.5/100 provided clinically meaningful improvements in hot flushes severity in postmenopausal women. In conjunction with previously demonstrated clinically meaningful VMS frequency improvements, these data support oral E2/P4 1/100 and 0.5/100 for postmenopausal women with a uterus seeking treatment for moderate to severe VMS.