転移性大腸癌における変異：個別化治療の将来展望

and mutations in metastatic colorectal cancer: future perspectives for personalized therapy.

• Zi-Nan Li
• Lin Zhao
• Li-Feng Yu
• Min-Jie Wei

抄録

大腸がん（CRC）は世界で最も多く診断されているがんの一つであり、CRC患者の30％が転移を経験しています。転移性大腸がん（mCRC）患者の5年全生存率は10％未満です。V-rafマウス肉腫ウイルス性腫瘍遺伝子ホモログB1（）とV-Ki-ras2キルスティンラット肉腫ウイルス性腫瘍遺伝子ホモログ（）の変異は、臨床試験で抗上皮成長因子受容体薬による第一選択化学療法の効果が限定的であることが明らかになったことから、主にmCRCで研究されています。早期のmCRCに対する治療決定は、臨床試験ではこれらの突然変異がもたらす予後の悪さを考慮して行われていない。したがって、予後と生存率を向上させるための合理的な治療戦略を立案するためには、変異を有するmCRC患者を特定する必要があります。近年、mCRC患者の生存率は改善していますが、前述の変異を有する患者の奏効率と予後は依然として不良です。変異型mCRC患者に対するプロスペクティブな個別化治療に対するアンメットニーズは相当なものである。本レビューでは、これらの変異を有するmCRC患者の抵抗性の根底にあるメカニズムを理解し、奏効率、転帰、予後を改善するために、-または-変異型mCRCに対する前向きな個別化治療について議論するために、-および-変異に焦点を当てています。

Colorectal cancer (CRC) is one of the most commonly diagnosed cancers worldwide and 30% of patients with CRC experience metastasis. Patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) have a 5-year overall survival rate of <10%. V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1 () and V-Ki-ras2 Kirsten ratsarcoma viral oncogene homolog () mutations are mostly studied in mCRC, as clinical trials found that first-line chemotherapy with anti-epidermal growth factor receptor agent confers limited efficacy for mCRC. Treatment decisions for early-stage mCRC do not consider or mutations, given the dramatically poor prognosis conferred by these mutations in clinical trials. Thus, it is necessary to identify patients with mCRC harboring or mutations to formulate rational therapeutic strategies to improve prognosis and survival. and mutations occur in ∼10% and ∼44% of patients with mCRC, respectively. Although the survival rate of patients with mCRC has improved in recent years, the response and prognosis of patients with the aforementioned mutations are still poor. There is a substantial unmet need for prospective personalized therapies for patients with - or -mutant mCRC. In this review, we focus on and mutations to understand the mechanisms underlying resistance and improving the response rate, outcomes, and prognosis of patients with mCRC bearing these mutations and to discuss prospective personalized therapies for - and -mutant mCRC.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press and Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University.