リバロキサバン誘発性過敏症症候群患者における急性腎不全．文献とファーマコビジランスレジストリーのレビューを交えた症例報告

Acute Renal Failure in a Patient with Rivaroxaban-Induced Hypersensitivity Syndrome: A Case Report with a Review of the Literature and of Pharmacovigilance Registries.

• Gisela Marcelino
• Ould Maouloud Hemett
• Eric Descombes

抄録

直接経口抗凝固薬（DOAC）は最も一般的に処方されている薬剤の一つであり，DOACに関連した腎機能障害は臨床医が十分に認識していない問題である可能性がある．心房細動に対するリバロキサバンの処方から2週間後に，下肢の点状発疹を伴う低悪性度発熱と急性腎不全（ARF）を主症状とする薬剤性過敏症症候群で入院した82歳の患者の症例を報告した。リバロキサバン休薬後1週間以内に患者の病状は改善し，腎機能は正常化した．文献調査では，リバロキサバンに関連したARFの症例報告は5例のみであり，2例は尿細管間質性腎炎（TIN），2例は抗凝固剤関連腎症（ARN），最後の1例はIgA腎症であった。最近の論文の中には、抗凝固薬による腎障害が過小評価されている可能性が示唆されているものもあるため、世界の134の国内登録機関から薬剤関連の有害事象を収集している世界保健機関（WHO）のファーマコビジランスプログラムであるVigiAccessデータベースのデータも分析した。2006年以降にVigiAccessで報告されたリバロキサバン関連の有害事象のうち，4,323件（3.5％）は腎副作用であり，そのうち2,351件（54.3％）は特定不能ARFによるもの，363件（8.4％）は腎出血（ARNに特徴的にみられる）によるもの，24件（0.6％）はTINによるものであった。また、これらの結果を他のDOACおよびビタミンK拮抗薬についてVigiAccessで報告された結果と比較した。この解析から、リバロキサバンおよび他のDOACに関連した腎有害事象の頻度は、完全に発表された症例数が少ないことから、現在考えられているよりもかなり高い可能性が示唆された。

Direct oral anticoagulants (DOACs) are among the most commonly prescribed medications, and DOAC-associated kidney dysfunction may be a problem that is underrecognized by clinicians. We report on the case of an 82-year-old patient who, two weeks after the prescription of rivaroxaban for atrial fibrillation, was hospitalized for a drug-induced hypersensitivity syndrome whose main clinical manifestations were low-grade fever with a petechial rash in the legs and acute renal failure (ARF). Within one week after rivaroxaban withdrawal, the patient's clinical condition improved and the renal function normalized. In a review of the literature, we only found five case reports of rivaroxaban-related ARF: two patients had tubulo-interstitial nephritis (TIN), two had anticoagulant-related nephropathy (ARN), and the last one had IgA nephropathy. As some recent publications suggest that kidney injury due to anticoagulation drugs may be largely underdiagnosed, we also analyzed the data from the VigiAccess database, the World Health Organization pharmacovigilance program that collects drug-related adverse events from 134 national registries worldwide. Among all the rivaroxaban-associated adverse events reported in VigiAccess since 2006, 4,323 (3.5%) were renal side effects, of which 2,351 (54.3%) were due to unspecified ARF, 363 (8.4%) were due to renal hemorrhage (characteristically associated with ARN), and 24 (0.6%) were due to TIN. We also compared these results with those reported in VigiAccess for other DOACs and vitamin K antagonists. This analysis suggests that the frequency of renal adverse events associated with rivaroxaban and other DOACs may be appreciably higher than what one might currently consider based only on the small number of fully published cases.

Copyright © 2020 Gisela Marcelino et al.