低血清遊離軽鎖はCOPD増悪のリスクと関連している

Low serum free light chain is associated with risk of COPD exacerbation.

• Kazuya Tanimura
• Susumu Sato
• Atsuyasu Sato
• Naoya Tanabe
• Koichi Hasegawa
• Kiyoshi Uemasu
• Yoko Hamakawa
• Toyohiro Hirai
• Shigeo Muro

抄録

背景:

慢性閉塞性肺疾患（COPD）の増悪のほとんどは、呼吸器感染症が引き金となっています。感染症の予防には適応免疫抗体産生が重要です。抗体産生の障害は、COPDの増悪リスクの増加と関連していることが報告されている。本研究では、抗体合成時に過剰に産生される軽鎖であり、全身の抗体産生量を推定するために用いられる還元型遊離軽鎖（FLC）が、COPDの増悪リスクを予測する有望なバイオマーカーとなり得るかどうかを明らかにした。

Background: Most exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are triggered by respiratory tract infections. Adaptive immunity antibody production is important in preventing infections. Impaired antibody production is reported to be associated with an increased risk of exacerbations of COPD. In the present study, we elucidated whether reduced free light chains (FLCs), which are excessive amounts of light chains produced during antibody synthesis and can be used to estimate systemic antibody production, may be a promising biomarker to predict the risk of exacerbations of COPD.

方法:

安定した男性のCOPD患者を登録し，2年間の前向き観察を行った。ベースライン時に血清複合FLC（cFLC：κ値とλ値の和）と肺機能を評価した。増悪は症状の悪化で抗生物質、コルチコステロイド、またはその両方による治療を必要とするものと定義した。

Methods: We enrolled stable male patients with COPD and prospectively observed them for 2 years. At baseline, serum combined FLC (cFLC; sum of kappa and lambda values) and pulmonary function were evaluated. Exacerbation was defined as a worsening of symptoms requiring treatments with antibiotics, corticosteroids or both.

結果:

安定したCOPD患者63例（72.8±8.1年、GOLD A/B/C/D=24/28/6/5）が登録され、51例が2年間の追跡調査を終了した。血清cFLCは平均31.1mg-Lであり，1.4～89.9mg-Lの範囲であった。cFLCが低い患者（平均値以下、n=6）では、COPDの最初の増悪までの期間が有意に短かった（log-rank検定によるp<0.0001）。COPD評価テストスコア、1秒以内の強制呼気量予測値（FEV % pred）、および前回の増悪の回数を含む多変量Cox比例ハザードモデルにより、低cFLCおよび低FEV % predはCOPD増悪のリスクと独立して有意に相関していることが示された。

Results: 63 patients with stable COPD were enrolled (72.8±8.1 years, GOLD A/B/C/D=24/28/6/5), and 51 patients completed the 2-year follow-up. Serum cFLC was 31.1 mg·L on average and ranged widely (1.4 to 89.9 mg·L). The patients with low cFLC (below the mean-sd, n=6) experienced a significantly shorter time to the first exacerbation of COPD (p<0.0001 by the log-rank test). A multivariate Cox proportional hazard model, including the COPD assessment test score, % predicted forced expiratory volume in 1 s (FEV % pred), and number of previous exacerbations demonstrated that low cFLC and low FEV % pred were independently and significantly correlated with the risk for exacerbations of COPD.

結論:

低cFLCはB細胞関連の新規バイオマーカーであり、COPD増悪のリスクと関連している可能性がある。

Conclusion: Low cFLC may be a B-cell-associated novel biomarker associated with risk of COPD exacerbation.

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