骨格組織におけるLGRs。骨におけるWnt-Associated Adult Stem Cell Markersの新たな役割

LGRs in Skeletal Tissues: An Emerging Role for Wnt-Associated Adult Stem Cell Markers in Bone.

• Laura Doherty
• Archana Sanjay

抄録

ロイシンリッチリピート含有Gタンパク質共役型受容体（LGR）は成体幹細胞マーカーであり、様々な幹細胞ニッチにまたがって記述されてきたが、LGRとそれに対応するリガンド（R-スポンディン）の発現が複数の骨特異的な細胞タイプで報告されている。骨格は、非常にコンパートメント特異的で、様々なシグナル伝達経路からの厳しい制御下にある、とらえどころのない体性幹細胞集団を有している。骨格前駆細胞は、発生時および骨の再生過程において複数の組織を産生し、生後の軟骨内および膜内骨化を必要とする。骨と歯の生物学におけるLGRとLGR/R-スポンディンリガンド相互作用の関連性は、ますます高く評価されるようになってきています。LGRは、特定の幹細胞や前駆細胞の集団を定義し、発生と再生の両方の間にそれらの行動を規定している可能性があり、特定のリガンドを持つWnt関連受容体としての役割は、これらのタンパク質がR-スポンディンのアゴニズムを介してユニークな治療標的となることを示唆している。本レビューでは、骨とその関連組織におけるLGRに関する現在の文献を概説し、骨格生物学におけるLGRとリガンドの機能的役割を研究するための重要な将来の方向性を示しています。

Leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptors (LGRs) are adult stem cell markers that have been described across various stem cell niches, and expression of LGRs and their corresponding ligands (R-spondins) has now been reported in multiple bone-specific cell types. The skeleton harbors elusive somatic stem cell populations that are exceedingly compartment-specific and under tight regulation from various signaling pathways. Skeletal progenitors give rise to multiple tissues during development and during regenerative processes of bone, requiring postnatal endochondral and intramembranous ossification. The relevance of LGRs and the LGR/R-spondin ligand interaction in bone and tooth biology is becoming increasingly appreciated. LGRs may define specific stem cell and progenitor populations and their behavior during both development and regeneration, and their role as Wnt-associated receptors with specific ligands poses these proteins as unique therapeutic targets via potential R-spondin agonism. This review seeks to outline the current literature on LGRs in the context of bone and its associated tissues, and points to key future directions for studying the functional role of LGRs and ligands in skeletal biology. © 2020 The Authors. published by Wiley Periodicals, Inc. on behalf of American Society for Bone and Mineral Research.

© 2020 The Authors. JBMR Plus published by Wiley Periodicals, Inc. on behalf of American Society for Bone and Mineral Research.