デラフロキサシン急性細菌性皮膚および皮膚構造感染症におけるレビュー

Delafloxacin: A Review in Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections.

• L J Scott

抄録

急性細菌性皮膚・皮膚構造感染症（ABSSSI）のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）を中心とした抗菌剤耐性菌の世界的な蔓延により、新規抗菌剤の必要性が叫ばれている。新規フルオロキノロン系抗菌薬（FQ）であるデラフロキサシン［Quofenix™（EU）；Baxdela（米国）］は、ABSSSI（S. aureus感染症を含む）のような酸性環境下での抗菌活性を高める独自の化学構造を有しています。デラフロキサシン（静注剤および経口剤）は、成人のABSSSI（注目すべき適応症）の治療薬として、いくつかの国で承認されています。併存疾患を含む成人ABSSSIを対象としたピボタル第3相試験のintent-to-treat解析において、デラフロキサシン単剤静注療法（±0.5％）は、成人のABSSSIを対象としています。6回投与後に経口投与に切り替える）は、FDA（治療開始後48～78時間目の客観的奏効率）およびEMA（治験責任医師による14日目（±1日目）のフォローアップ訪問時の臨床治癒率）で規定された主要評価項目において、バンコマイシン＋アズトレオナム静注療法よりも劣っていませんでした。デラフロキサシンは一般的に忍容性が良好で、ほとんどの治療関連の有害事象は軽度から中等度の重症度であり、これらの事象を理由に治療を中止した患者はほとんどいませんでした。バンコマイシン＋アズトレオナム（非FQレジメン）と比較して、デラフロキサシン治療は特に注目すべきFQ関連AEのリスク増加とは関連していなかった。他のFQと比較して新規性を付与する独自の化学構造と、MRSA株（±FQ耐性変異）やグラム陰性病原体を含む一般的な臨床的に関連するグラム陽性病原体に対する幅広い活性を考えると、デラフロキサシン静注（±口腔内スイッチ）は、成人のABSSSI患者の治療に新たな選択肢を提供するものと考えられる。

The global spread of antibacterial-resistant strains, especially methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) for acute bacterial skin and skin structure infections (ABSSSIs), has driven the need for novel antibacterials. Delafloxacin [Quofenix™ (EU); Baxdela (USA)], a new fluoroquinolone (FQ), has a unique chemical structure that enhances its antibacterial activity in acidic environments such as occurs in ABSSSIs (including S. aureus infections). Delafloxacin (intravenous and oral formulations) is approved in several countries for the treatment of adults with ABSSSIs (featured indication). In intent-to-treat analyses in pivotal phase 3 trials in adults with ABSSSIs, including those with comorbid disease, intravenous delafloxacin monotherapy (± oral switch after six doses) twice daily was noninferior to intravenous vancomycin + aztreonam for primary endpoints, as specified by the FDA (objective response rate at 48-78 h after initiation of therapy) and the EMA [investigator-assessed clinical cure rate at the follow-up visit at day 14 (± 1 day)]. Delafloxacin was generally well tolerated, with most treatment-related adverse events mild to moderate in severity and few patients discontinuing treatment because of these events. Relative to vancomycin + aztreonam (a non-FQ regimen), delafloxacin treatment was not associated with an increased risk of FQ-associated AEs of special interest. Given its unique chemical structure that confers novel properties relative to other FQ and its broad spectrum of activity against common clinically relevant Gram-positive pathogens, including against MRSA strains (± FQ-resistance mutations), and Gram-negative pathogens, intravenous delafloxacin (± oral switch) provides a novel emerging option for the treatment of adult patients with ABSSSIs.