治療効果評価のバイオマーカーとしてのTNF-αブロッカーに対する薬剤性中和抗体

Drug-neutralizing Antibodies against TNF-α blockers as Biomarkers of Therapy Effect Evaluation.

• Krasimir Kraev
• Mariela Geneva-Popova
• Velichka Popova
• Stanislava Popova
• Ana Maneva
• Anastas Batalov
• Teodora Stankova
• Ginka Delcheva
• Katya Stefanova

抄録

はじめに:

TNF-αブロッカー療法は、炎症性関節疾患の管理に使用される生物学的製剤による治療の一部である。近年、薬剤誘発性中和抗体が疾患経過に悪影響を及ぼすことが示されています。

INTRODUCTION: TNF-α blocker therapy is part of the treatment with biologics used in the management of inflammatory joint diseases. In recent years, drug-induced neutralizing antibodies have been shown to have a negative effect on the course of the disease process.

エイム:

炎症性関節疾患患者に使用されるTNF-αブロッキング薬に対する薬剤性中和抗体とその臨床経過への影響を調べる。

AIM: To investigate drug-induced neutralizing antibodies against TNF-α blocking drugs used in patients with inflammatory joint diseases and their effect on the clinical course of the disease.

材料および方法:

本試験では、関節リウマチ患者121名（56.8％）、強直性脊椎炎患者50名（23.5％）、乾癬性関節炎患者42名（19.7％）、および性別と年齢をマッチさせた健常対照者31名が対象となりました。患者は、TNF-αブロッカー治療開始後0、6、12、24ヵ月後にモニターされた。全患者の人口統計学的データ、バイタルサイン、炎症活動のパラメータ（C反応性タンパク質、赤血球沈降速度、疾患活動指標）を解析した。薬剤誘発性抗TNF-αブロッカー抗体（アダリムマブおよびエタネルセプト）はELISAを用いて解析した。統計解析はSPSS v.24を用いて行った。

MATERIALS AND METHODS: The study included 121 (56.8%) patients with rheumatoid arthritis, 50 (23.5%) patients with ankylosing spondylitis, 42 (19.7%) patients with psoriatic arthritis, and 31 sex and age-matched healthy controls. The patients were monitored at 0, 6, 12, and 24 months after initiation of TNF-α blocker treatment. The demographic data, vital signs and the parameters of inflammatory activity (C-reactive protein, erythrocyte sedimentation rate, and disease activity indices) were analyzed in all patients. Drug-induced anti-TNF-α blockers antibodies (adalimumab and etanercept) were analyzed using ELISA. Statistical analysis was performed with SPSS v. 24.

結果:

アダリムマブに対する薬剤誘発性中和抗体は、6ヶ月時点で11.57％、12ヶ月時点で17.64％、24ヶ月時点で24.8％の患者さんに認められました。etanerceptに対する薬剤誘発性中和抗体は、6ヵ月後、12ヵ月後7.77％、24ヵ月後9.63％の患者さんでは認められませんでした。TNF-αのブロッカーに対する中和抗体の存在と疾患活動性に利用可能な指標との間には、強い正の相関があり、ピアソン相関＝0.701、p＝0.001であった。12カ月時点で臨床反応が悪く、アダリムマブに対する抗体が利用可能な患者は82.36％、エタネルセプトで治療された患者は71.42％であった。両群間の差は有意ではなかった（U=0.527、p>0.05）。また、24ヵ月目に臨床効果が不十分であり、抗アダリムマブ抗体を保有していた患者さんは75％、エタネルセプト投与群では87.50％であり、両群間の差は有意ではありませんでした（U = 0.623, p> 0.05）。

RESULTS: Drug-induced neutralizing antibodies against adalimumab were obtained in 11.57% of patients at 6 month, in 17.64% at 12 month, and in 24.8% at 24 month. Drug-induced neutralizing antibodies to etanercept were not demonstrated in patients followed up at 6 months, at 7.77% at 12 months, and at 9.63% at 24 months. Between the presence of neutralizing antibodies to blockers of TNF-α and indices available for disease activity, there is a strong positive correlation and Pearson Correlation = 0.701, p=0.001. Patients with poor clinical response and available antibodies against adalimumab at 12 months were 82.36% and patients treated with etanercept 71.42%. The difference between the two groups was non-significant (U = 0.527, p> 0.05). Patients with poor clinical response and available anti-adalimumab antibodies at 24 month were 75%, and in patients treated with etanercept - 87.50%, the difference between the two groups not being able to reach significance (U = 0.623, p> 0.05).

結論:

TNF-αブロッカー（アダリムマブおよびエタネルセプト）に対する薬剤誘発性中和抗体は、炎症性関節疾患の経過に悪影響を及ぼすため、これらの薬剤による治療効果を評価するための信頼性の高いバイオマーカーとして使用することができる。

CONCLUSION: Drug-induced neutralizing antibodies against TNF-α blockers (adalimumab and etanercept) have a negative effect on the course of inflammatory joint disease and can be used as reliable biomarker to assess the effect of the treatment with these drugs.

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