特殊集団に対するC型肝炎ウイルス感染症治療の最近の進歩と残された問題点

Recent advances in the treatment of hepatitis C virus infection for special populations and remaining problems.

• Goki Suda
• Naoya Sakamoto

抄録

C型肝炎ウイルス（HCV）感染は、肝硬変、肝細胞がん（HCC）、肝移植（LT）の主な原因の一つである。血液透析患者やヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染者ではHCV感染率が高い。HCV感染症を有する肝移植患者では、移植された肝臓のHCV再発感染は普遍的であり、その結果、急速な肝線維化の進行をもたらす。HCV/HIVの共存感染患者においても、肝線維化は急速に進行する。したがって、これらの特殊な集団（すなわち、HIV/HCV共感染、LT後のHCV感染、および透析患者）では、迅速なHCV感染治療が緊急に必要とされている。HCV 感染に対するインターフェロン（IFN）ベースの治療では、高い持続的なウイルス反応率を達成できず、前述の特別な集団において重篤な有害事象を引き起こす可能性があった。最近、直接作用型抗ウイルス薬（DAA）が開発され、臨床試験では、IFNを含まないDAAベースの治療法は、IFNベースの治療法よりも安全性および治療プロファイルが有意に優れていることが示されている。しかし，初期のDAA試験の大部分は特殊な集団を除外したものであったため，特殊な集団におけるIFNを含まないDAAをベースとした治療の有効性と安全性は明確に確立されていなかった。近年の臨床試験や臨床研究では，特殊集団においても高い有効性と安全性が示されているが，DAAが奏効しなかった後の抵抗性関連変異体の出現や，DAA治療後のHCC発生など，いくつかの未解決の問題点が存在する。そこで，本レビューでは，近年の特殊集団を対象とした抗HCV療法の進歩と，この療法に残された問題点について考察する。

Hepatitis C virus (HCV) infection is one of the primary causes of liver cirrhosis, hepatocellular carcinoma (HCC), and liver transplantation (LT). The rate of HCV infection is high in patients on hemodialysis and in patients infected with human immunodeficiency virus (HIV). In liver transplant patients with HCV infection, recurrent HCV infection of the transplanted liver is universal and results in rapid liver fibrosis progression. In patients with HCV/HIV co-infection as well, liver fibrosis advances rapidly. Thus, there is an urgent need for prompt HCV infection treatment in these special populations (i.e., HIV/HCV co-infection, HCV infection after LT, and dialysis patients). Interferon (IFN)-based therapy for HCV infection could not achieve a high rate of sustained viral response and could cause severe adverse events in the aforementioned special populations. Direct-acting antivirals (DAAs) have recently been developed, and clinical trials have shown that IFN-free DAA-based therapies are associated with a significantly better safety and therapeutic profile than IFN-based therapies. However, the majority of the initial DAA trials excluded special populations; thus, the efficacy and safety of IFN-free DAA-based therapy in special populations remained to be clearly established. Although recent clinical trials and clinical studies have shown the high efficacy and safety of this therapy even in special populations, several unresolved problems, including emergence of resistance-associated variants after failure to respond to DAAs and HCC occurrence after DAA therapy, still exist. Hence, in this review, we discuss the recent advances in anti-HCV therapy for special populations and the remaining problems regarding this therapy.

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