コックスサッキーウイルスB3の3Aタンパク質は、RNA干渉のウイルス抑制因子として作用する

The 3A protein of coxsackievirus B3 acts as a viral suppressor of RNA interference.

• Jingfang Mu
• Haobo Zhang
• Tao Li
• Ting Shu
• Yang Qiu
• Xi Zhou

抄録

RNA干渉（RNAi）は真核生物における強力な抗ウイルス防御機構であり、多くのウイルスがRNAiのウイルス抑制因子（VSR）をコードしていることが確認されている。コクサッキーウイルスB3（CVB3）は、ウイルス性心筋炎の主要な原因菌であることが報告されています。CVB3の重要性にもかかわらず、CWB3がRNAiを抑制するタンパク質をコードしているかどうかは不明である。ここでは、CVB3の非構造タンパク質3Aが、哺乳類細胞において、small hairpin RNA（shRNA）またはsmall interfering RNA（siRNA）をトリガーとしたRNAiを抑制することを示した。さらに、CVB3 3A が二本鎖 RNA（dsRNA）や siRNA と直接相互作用することを明らかにしました。変異解析の結果、CVB3 3A の VSR 活性は保存残基の D24A/L25A/L26A、Y37A/C38A、R60A の変異によって有意に低下することがわかりました。また，別のメンバーであるコックスサッキーウイルスB5（CVB5）にコードされる3Aタンパク質もVSR活性を示した．以上の結果から、CVB3 3AはVSR活性を有していることが明らかになり、CVB3や他のエンテロウイルスの病態解明につながると考えられます。

RNA interference (RNAi) is a potent antiviral defence mechanism in eukaryotes, and numerous viruses have been found to encode viral suppressors of RNAi (VSRs). Coxsackievirus B3 (CVB3) belongs to the genus in the family , and has been reported to be a major causative pathogen for viral myocarditis. Despite the importance of CVB3, it is unclear whether CVB3 can also encode proteins that suppress RNAi. Here, we showed that the CVB3 nonstructural protein 3A suppressed RNAi triggered by either small hairpin RNAs (shRNAs) or small interfering RNAs (siRNAs) in mammalian cells. We further uncovered that CVB3 3A interacted directly with double-stranded RNAs (dsRNAs) and siRNAs . Through mutational analysis, we found that the VSR activity of CVB3 3A was significantly reduced by mutations of D24A/L25A/L26A, Y37A/C38A and R60A in conserved residues. In addition, the 3A protein encoded by coxsackievirus B5 (CVB5), another member of , also showed VSR activity. Taken together, our findings showed that CVB3 3A has VSR activity, thereby providing insights into the pathogenesis of CVB3 and other enteroviruses.