皮膚リーシュマニア症を予防するために Toll-like receptor-3 アゴニストを配合した第一世代ワクチンの開発のための異なる総リーシュマニア・アマゾネンシス抗原の評価

Evaluation of different total Leishmania amazonensis antigens for the development of a first-generation vaccine formulated with a Toll-like receptor-3 agonist to prevent cutaneous leishmaniasis.

• María José Germanó
• Esteban Sebastián Lozano
• María Victoria Sanchez
• Flavia Alejandra Bruna
• María Fernanda García-Bustos
• Arianna Lourdes Sosa Lochedino
• María Cristina Salomón
• Ana Paula Fernandes
• Juan Pablo Mackern-Oberti
• Diego Esteban Cargnelutti

抄録

背景 残念ながら、リーシュマニア症に対するワクチンはヒト用には開発されていません。したがって、総リーシュマニア抗原に基づいたワクチンは経済的にも良いアプローチであり、これらの抗原を得るための様々な方法があります。しかし、抗原の取得方法が抗原の完全性や免疫応答に影響を与えるかどうかは不明である。目的 目的は、異なる方法で得られたL.アマゾネンシス抗原（TLA）によって生成されたタンパク質プロファイルと免疫応答を比較すること、および音波化TLA（sTLA）とポリイノシン:ポリシチジル酸[ポリ（I:C）]を配合した第一世代のワクチンによる免疫応答と防御を分析することである。METHODS TLAは4つの異なる方法で得られ、その完全性と免疫応答を評価した。最後に、ポリ(I:C)を用いてsTLAを調製し、その防御免疫応答を測定した。その結果、sTLAは保存されたタンパク質プロファイルを示し、強い免疫応答を誘導した。さらに、ポリ（I:C）は、sTLAによって生成された免疫応答を改善した。最後に、sTLA + ポリ(I:C)製剤はL.アマゾネンシスの感染に対して部分的な保護を提供した。主な結論 タンパク質プロファイルと免疫応答は、抗原を取得するために使用される方法に依存する。また、sTLA + ポリ（I:C）製剤は、マウスの皮膚リーシュマニア症に対する部分的な保護を提供します。

BACKGROUND Unfortunately, no any vaccine against leishmaniasis has been developed for human use. Therefore, a vaccine based on total Leishmania antigens could be a good and economic approach; and there are different methodologies to obtain these antigens. However, it is unknown whether the method to obtain the antigens affects the integrity and immune response caused by them. OBJECTIVES to compare the protein profile and immune response generated by total L. amazonensis antigens (TLA) produced by different methods, as well as to analyse the immune response and protection by a first-generation vaccine formulated with sonicated TLA (sTLA) and polyinosinic:polycytidylic acid [Poly (I:C)]. METHODS TLA were obtained by four different methodologies and their integrity and immune response were evaluated. Finally, sTLA was formulated with Poly (I:C) and their protective immune response was measured. FINDINGS sTLA presented a conserved protein profile and induced a strong immune response. In addition, Poly (I:C) improved the immune response generated by sTLA. Finally, sTLA + Poly (I:C) formulation provided partial protection against L. amazonensis infection. MAIN CONCLUSIONS The protein profile and immune response depend on the methodology used to obtain the antigens. Also, the formulation sTLA + Poly (I:C) provides partial protection against cutaneous leishmaniasis in mice.