イタリア，ロンバルディア州の集中治療室における COVID-19 患者の死亡率に関連する危険因子

Risk Factors Associated With Mortality Among Patients With COVID-19 in Intensive Care Units in Lombardy, Italy.

• Giacomo Grasselli
• Massimiliano Greco
• Alberto Zanella
• Giovanni Albano
• Massimo Antonelli
• Giacomo Bellani
• Ezio Bonanomi
• Luca Cabrini
• Eleonora Carlesso
• Gianpaolo Castelli
• Sergio Cattaneo
• Danilo Cereda
• Sergio Colombo
• Antonio Coluccello
• Giuseppe Crescini
• Andrea Forastieri Molinari
• Giuseppe Foti
• Roberto Fumagalli
• Giorgio Antonio Iotti
• Thomas Langer
• Nicola Latronico
• Ferdinando Luca Lorini
• Francesco Mojoli
• Giuseppe Natalini
• Carla Maria Pessina
• Vito Marco Ranieri
• Roberto Rech
• Luigia Scudeller
• Antonio Rosano
• Enrico Storti
• B Taylor Thompson
• Marcello Tirani
• Pier Giorgio Villani
• Antonio Pesenti
• Maurizio Cecconi

抄録

重要性:

コロナウイルス疾患2019（COVID-19）の患者の多くは重症であり、集中治療室（ICU）でのケアを必要とする。

Importance: Many patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) are critically ill and require care in the intensive care unit (ICU).

目的:

イタリアのロンバルディア地方のICUで治療を必要とするCOVID-19患者の死亡率に関連する独立した危険因子を評価した。

Objective: To evaluate the independent risk factors associated with mortality of patients with COVID-19 requiring treatment in ICUs in the Lombardy region of Italy.

デザイン、設定、参加者:

このレトロスペクティブ観察的コホート研究は、2020年2月20日から4月22日までの間に、COVID-19ロンバルディアICUネットワークの調整センター（Fondazione IRCCS [Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico] Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milan, Italy）に紹介されたCOVID-19実験室確認済みの重症患者3988人の連続した重症患者を対象とした。重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2の感染は、鼻咽頭スワブのリアルタイム逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応アッセイにより確認した。フォローアップは2020年5月30日に終了した。

Design, Setting, and Participants: This retrospective, observational cohort study included 3988 consecutive critically ill patients with laboratory-confirmed COVID-19 referred for ICU admission to the coordinating center (Fondazione IRCCS [Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico] Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milan, Italy) of the COVID-19 Lombardy ICU Network from February 20 to April 22, 2020. Infection with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 was confirmed by real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction assay of nasopharyngeal swabs. Follow-up was completed on May 30, 2020.

エクスポージャー:

ICU 入院時のベースライン特性、併存疾患、長期的な薬物療法、および人工呼吸器サポート。

Exposures: Baseline characteristics, comorbidities, long-term medications, and ventilatory support at ICU admission.

主なアウトカムと測定方法:

死亡までの時間（ICU入室から退院までの日数）。死亡率に関連する独立した危険因子を多変量Cox比例ハザード回帰法で評価した。

Main Outcomes and Measures: Time to death in days from ICU admission to hospital discharge. The independent risk factors associated with mortality were evaluated with a multivariable Cox proportional hazards regression.

結果:

このコホート研究に含まれた患者3988人のうち、年齢中央値は63歳（四分位間距離［IQR］56～69歳）、3188人（79.9％、95％CI、78.7％～81.1％）が男性で、3300人中1998人（60.5％、95％CI、58.9％～62.2％）が少なくとも1つの併存疾患を有していた。ICU 入院時に2929人（87.3％；95％CI、86.1％～88.4％）の患者が侵襲的機械換気（IMV）を必要とした。追跡期間中央値は44日（95％CI、40-47；IQR、11-69；範囲0-100）、症状発症からICU入院までの期間中央値は10日（95％CI、9-10；IQR、6-14）、ICU滞在期間中央値は12日（95％CI、12-13；IQR、6-21）、IMV滞在期間中央値は10日（95％CI、10-11；IQR、6-17）であった。累積観察時間は164305患者日であった。病院死亡率とICU死亡率はそれぞれ1000人日あたり12（95％CI、11-12）と27（95％CI、26-29）であった。最初の1715人の患者のサブグループでは、2020年5月30日時点で、865人（50.4％）がICUから退院し、836人（48.7％）がICUで死亡し、14人（0.8％）がまだICUにいる；全体では、915人（53.4％）が病院で死亡した。死亡に関連する独立した危険因子は、高齢（ハザード比[HR]、1.75；95％CI、1.60～1.92）、男性性（HR、1.57；95％CI、1.31～1.88）、高吸気酸素分率（Fio2）（HR、1.14；95％CI、1.10～1.19）、高呼気終末圧（HR、1.04；95％CI、1.10～1.19）、高呼気終末期陽圧（HR、1.04）、高呼気終末期陽圧（HR、1.04）であった。04；95％CI、1.01-1.06）または低Pao2：Fio2比（HR、0.80；95％CI、0.74-0.87）、ICU入院時の慢性閉塞性肺疾患（HR、1.68；95％CI、1.28-2.19）、高コレステロール血症（HR、1.25；95％CI、1.02-1.52）、および2型糖尿病（HR、1.18；95％CI、1.01-1.39）の既往歴があった。死亡率と独立して関連する薬物はなかった（アンジオテンシン変換酵素阻害薬HR、1.17；95％CI、0.97～1.42；アンジオテンシン受容体拮抗薬HR、1.05；95％CI、0.85～1.29）。

Results: Of the 3988 patients included in this cohort study, the median age was 63 (interquartile range [IQR] 56-69) years; 3188 (79.9%; 95% CI, 78.7%-81.1%) were men, and 1998 of 3300 (60.5%; 95% CI, 58.9%-62.2%) had at least 1 comorbidity. At ICU admission, 2929 patients (87.3%; 95% CI, 86.1%-88.4%) required invasive mechanical ventilation (IMV). The median follow-up was 44 (95% CI, 40-47; IQR, 11-69; range, 0-100) days; median time from symptoms onset to ICU admission was 10 (95% CI, 9-10; IQR, 6-14) days; median length of ICU stay was 12 (95% CI, 12-13; IQR, 6-21) days; and median length of IMV was 10 (95% CI, 10-11; IQR, 6-17) days. Cumulative observation time was 164 305 patient-days. Hospital and ICU mortality rates were 12 (95% CI, 11-12) and 27 (95% CI, 26-29) per 1000 patients-days, respectively. In the subgroup of the first 1715 patients, as of May 30, 2020, 865 (50.4%) had been discharged from the ICU, 836 (48.7%) had died in the ICU, and 14 (0.8%) were still in the ICU; overall, 915 patients (53.4%) died in the hospital. Independent risk factors associated with mortality included older age (hazard ratio [HR], 1.75; 95% CI, 1.60-1.92), male sex (HR, 1.57; 95% CI, 1.31-1.88), high fraction of inspired oxygen (Fio2) (HR, 1.14; 95% CI, 1.10-1.19), high positive end-expiratory pressure (HR, 1.04; 95% CI, 1.01-1.06) or low Pao2:Fio2 ratio (HR, 0.80; 95% CI, 0.74-0.87) on ICU admission, and history of chronic obstructive pulmonary disease (HR, 1.68; 95% CI, 1.28-2.19), hypercholesterolemia (HR, 1.25; 95% CI, 1.02-1.52), and type 2 diabetes (HR, 1.18; 95% CI, 1.01-1.39). No medication was independently associated with mortality (angiotensin-converting enzyme inhibitors HR, 1.17; 95% CI, 0.97-1.42; angiotensin receptor blockers HR, 1.05; 95% CI, 0.85-1.29).

結論と関連性:

イタリアのロンバルディア州のICUに入院した重症患者を対象としたこのレトロスペクティブコホート研究では，実験室でCOVID-19が確認された患者のほとんどがIMVを必要とした．死亡率と絶対死亡率が高かった。

Conclusions and Relevance: In this retrospective cohort study of critically ill patients admitted to ICUs in Lombardy, Italy, with laboratory-confirmed COVID-19, most patients required IMV. The mortality rate and absolute mortality were high.