N-アシルヒドラゾンを足場とした新規VEGFR-2阻害剤

Novel VEGFR-2 inhibitors with an N-acylhydrazone scaffold.

• Fernanda P Pauli
• Juliana R Martins
• Thaysa Paschoalin
• Marisa Ionta
• Maria Leticia C Barbosa
• Eliezer J Barreiro

抄録

血管内皮増殖因子受容体2（VEGFR-2）は、血管新生に関連する多くの細胞応答を媒介するチロシンキナーゼである。VEGFR-2の阻害による腫瘍形成における血管新生経路の制御は、固形腫瘍の成長の予防および制御のための有望な治療戦略と考えられている。本研究では、N-アシルヒドラゾン(NAH)を足場とした新規なVEGFR-2阻害剤シリーズ(9a-h)の設計、合成、および生物学的評価を報告する。化合物9b, 9c, 9d, 9fは、脈絡膜アッセイにおいて、VEGFによって誘導された新生血管形成を効果的に抑制した。このように、これらのNAH誘導体は、有望な血管新生阻害剤のプロトタイプである。

Vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR-2) is a tyrosine kinase that mediates a large number of cell responses associated with angiogenesis. The control of the angiogenic pathway in tumorigenesis by the inhibition of VEGFR-2 is considered a promising therapeutic strategy for the prevention and control of solid tumor growth. In this study, the design, synthesis, and biological evaluation of a novel series of VEGFR-2 inhibitors with an N-acylhydrazone (NAH) scaffold (9a-h) are reported. The molecular design is validated by docking studies and by in vitro inhibitory activity assays. Compounds 9b, 9c, 9d, and 9f effectively inhibited neovascularization induced by VEGF in the chorioallantoic membrane assay. Thus, these NAH derivatives are promising antiangiogenic prototypes.

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