また、FoxM1 の転写制御を介した異常 ASPM 発現は、グリオーマの進行を促進することが明らかになった

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

J. Cell. Mol. Med..2020 Jul;doi: 10.1111/jcmm.15435.Epub 2020-07-15.

また、FoxM1 の転写制御を介した異常 ASPM 発現は、グリオーマの進行を促進することが明らかになった

Aberrant ASPM expression mediated by transcriptional regulation of FoxM1 promotes the progression of gliomas.

Wen-Jing Zeng
Quan Cheng
Zhi-Peng Wen
Jie-Ya Wang
Yan-Hong Chen
Jie Zhao
Zhi-Cheng Gong
Xiao-Ping Chen

PMID: 32667745 DOI: 10.1111/jcmm.15435.

抄録

グリオーマは中枢神経系の悪性腫瘍の中で最も一般的な形態である。しかし、グリオーマの腫瘍形成と進行の分子機構は未だに不明な点が多い。本研究では、GEOデータベースを用いて、グリオーマで異なる発現を示す遺伝子を同定し、グリオーマの予後を予測した。その結果、グリオーマ組織では明らかにASPM mRNAが増加しており、ASPM mRNAの発現が高いほど病勢予後の悪化を予測していた。ASPM はグリオーマ細胞株 U87-MG および U251 で高発現しており、これらの細胞で ASPM 発現をノックダウンすると、増殖、遊走、浸潤能が有意に抑制され、G0/G1 相の停止が誘導された。また、ASPMの発現をダウンレギュレーションすることで、ヌードマウスにおける神経膠腫の増殖が抑制された。ASPMプロモーターには転写因子FoxM1の5つの潜在的な結合部位が予測された。FoxM1の過剰発現はASPMの発現を有意に増加させ、グリオーマ細胞の増殖と遊走を促進したが、これはASPMアブレーションで廃止された。また、FoxM1 は-236～230bp、-1354～1348bp の ASPM プロモーターに結合し、ASPM の転写を直接活性化することが、ChIP とデュアルルシフェラーゼレポーター解析により確認された。以上の結果から、FoxM1 の転写制御を介した異常 ASPM 発現が神経膠腫細胞の悪性化を促進することを初めて明らかにした。

Gliomas are the most common form of malignant tumour in the central nervous system. However, the molecular mechanism of the tumorigenesis and progression of gliomas remains unclear. In this study, we used the GEO database to identify genes differentially expressed in gliomas and predict the prognosis of glioma. We observed that ASPM mRNA was increased obviously in glioma tissue, and higher ASPM mRNA expression predicted worse disease prognosis. ASPM was highly expressed in glioma cell lines U87-MG and U251, and knockdown of ASPM expression in these cells significantly repressed the proliferation, migration and invasion ability and induced G0/G1 phase arrest. In addition, down-regulation of ASPM suppressed the growth of glioma in nude mice. Five potential binding sites for transcription factor FoxM1 were predicted in the ASPM promoter. FoxM1 overexpression significantly increased the expression of ASPM and promoted the proliferation and migration of glioma cells, which was abolished by ASPM ablation. ChIP and dual-luciferase reporter analysis confirmed that FoxM1 bound to the ASPM promoter at -236 to -230 bp and -1354 to -1348 bp and activated the transcription of ASPM directly. Collectively, our results demonstrated for the first time that aberrant ASPM expression mediated by transcriptional regulation of FoxM1 promotes the malignant properties of glioma cells.