A4GALT*01N.21、p表現型、抗PP1Pkを有する2人のタイ・ビルマ人の子孫

Two Thai Burmese descendants with A4GALT*01N.21, p phenotype, and anti-PP1Pk.

• Kamphon Intharanut
• Wiradee Sasikarn
• Wilaiporn Chusri
• Oytip Nathalang

抄録

結論:

抗PP1Pkは、赤血球の自己免疫化を先行していないp個体によって産生されます。この抗体は広い熱振幅で反応し、補体と結合する可能性があり、溶血性輸血反応、胎児・新生児の溶血性疾患、高率の自然流産を引き起こしている。本報告では、抗PP1Pk産生の基礎となるp表現型の遺伝的基盤と、タイ人血液提供者の間で観察されたこの変異をスクリーニングするためのセミネスト型ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）アッセイの開発について、2例を報告する。抗体の検出と確認は血清検査で行った。p 表現型を持ち、抗 PP1Pk による自然流産の既往歴を持つ 2 人のタイ・ビルマ人の子孫からゲノム DNA を抽出しました；それぞれの A4GALT 遺伝子の全コーディング領域を配列決定し、解析しました。さらに、観察された変異のセミネステッドPCR法を開発し、1502人のタイ人献血者のゲノムDNAをスクリーニングするために使用した。抗PP1Pkが同定され、ビルマ系の2人のタイ人においてp表現型が確認された。両方のp患者でA4GALT遺伝子の一塩基重複（エクソン3のc.201dupC）が検出された。この重複は、p表現型および抗PP1Pk産生に関連するA4GALT*01N.21対立遺伝子と一致する。セミネステッドPCRアッセイを開発し、その後、この突然変異のマススクリーニングに使用した。この突然変異は、この新しく開発されたアッセイで検査された1502人のタイ人ドナーの血液中では発見されなかった。

CONCLUSIONS: Anti-PP1Pk is produced by p individuals without prior red blood cell alloimmunization. This antibody can react over a wide thermal amplitude, has the potential to bind complement, and has caused hemolytic transfusion reaction, hemolytic disease of the fetus and newborn, and a high rate of spontaneous abortions. This report of two cases describes the genetic basis of p phenotype underlying anti-PP1Pk production and the development of a semi-nested polymerase chain reaction (PCR) assay for screening this observed mutation among Thai blood donors. Antibody detection and confirmation were examined by serologic testing. Genomic DNA was extracted from two Thai Burmese descendants with the p phenotype and a history of spontaneous abortions caused by anti-PP1Pk; the entire coding region of the A4GALT gene of each was sequenced and analyzed. Additionally, a semi-nested PCR assay of the observed mutation was developed and used for screening the genomic DNA of 1502 Thai blood donors. Anti-PP1Pk was identified and the p phenotype was confirmed in the two Thai individuals of Burmese descent. A single-base duplication (c.201dupC in exon 3) in the A4GALT gene was detected in both p patients. The duplication is consistent with the A4GALT*01N.21 allele associated with the p phenotype and anti-PP1Pk production. A semi-nested PCR assay was developed and subsequently used for mass screening for this mutation. The mutation was not found among the 1502 Thai blood donors tested with this newly developed assay.