非臨床試験におけるアクシカバトゲン シロロイセル。非臨床環境におけるアクシカバトゲン シロロイセル：奏効、抵抗性、毒性の転帰と相関関係

Axicabtagene Ciloleucel in the Non-Trial Setting: Outcomes and Correlates of Response, Resistance, and Toxicity.

• Caron A Jacobson
• Bradley D Hunter
• Robert Redd
• Scott J Rodig
• Pei-Hsuan Chen
• Kyle Wright
• Mikel Lipschitz
• Jerome Ritz
• Yusuke Kamihara
• Philippe Armand
• Sarah Nikiforow
• Michael Rogalski
• Joseph Maakaron
• Samantha Jaglowski
• Marcela V Maus
• Yi-Bin Chen
• Jeremy S Abramson
• Justin Kline
• Elizabeth Budde
• Alex Herrera
• Matthew Mei
• Jonathon B Cohen
• Stephen D Smith
• David G Maloney
• Ajay K Gopal
• Matthew J Frigault
• Utkarsh H Acharya

抄録

目的:

アクシカバトゲン シロロイセル(axi-cel)は、臨床試験において約40％の持続的寛解率を示したことを受けて、再発した侵攻性B細胞性非ホジキンリンパ腫の治療薬として、米国食品医薬品局(FDA)より承認されました。この有効性と毒性率が、適格性基準を緩和した上でブリッジング療法を実施した場合に、市販後の環境で一貫しているかどうかは不明である。本研究では、このような設定での有効性と安全性の相関関係および転帰について述べる。

PURPOSE: Axicabtagene ciloleucel (axi-cel) was approved by the Food and Drug Administration for relapsed aggressive B-cell non-Hodgkin lymphoma in part on the basis of durable remission rates of approximately 40% in a clinical trial population. Whether this efficacy, and the rates of toxicity, would be consistent in a postcommercial setting, with relaxed eligibility criteria and bridging therapy, is unknown. This study describes the efficacy and safety correlates and outcomes in this setting.

患者および方法:

米国の7つの医療センターから192人の患者がアクシセル治療を受け、修正intention-to-treat（mITT）解析に組み入れられた。76人の患者（62％）がZUMA-1試験の不適格者であった。奏効率と毒性率、奏効期間（DOR）、生存期間、共変量をmITT母集団に基づいて記載した。血液および腫瘍サンプルの相関研究を行い、奏効性および抵抗性の潜在的なバイオマーカーを調査した。

PATIENTS AND METHODS: One hundred twenty-two patients from 7 medical centers in the United States were treated with axi-cel and were included in a modified intent-to-treat (mITT) analysis. Seventy-six patients (62%) were ineligible for the ZUMA-1 trial. Response and toxicity rates, duration of response (DOR), survival, and covariates are described on the basis of the mITT population. Correlative studies on blood and tumor samples were performed to investigate potential biomarkers of response and resistance.

結果:

追跡期間中央値は10.4ヶ月であった。mITT集団では、最高の全奏効率は70％、完全奏効率（CR）は50％であった。DORおよび無増悪生存期間（PFS）中央値は全例で11.0カ月と4.5カ月であり、CR患者では未到達（NR）であった。全生存期間（OS）中央値はNR、1年生存期間（OS）は67％（95％CI、59％～77％）であった。ZUMA-1適格群とZUMA-1非適格群で奏効率は同程度であったが（70％ 68％）、ZUMA-1適格群ではCR率（63％ 42％、＝0.016）、DOR（中央値、NR 5.0カ月、＝0.014）、PFS（中央値、NR 3.3カ月、＝0.020）、OS（1年OS、89％ 54％、＜0.001）に統計学的に有意な改善がみられた。グレード≧3のサイトカイン放出症候群と神経毒性の割合はそれぞれ16％と35％でした。

RESULTS: Median follow-up was 10.4 months. In the mITT population, the best overall and complete response (CR) rates were 70% and 50%, respectively. Median DOR and progression-free survival (PFS) were 11.0 and 4.5 months in all patients and were not reached (NR) in CR patients. Median overall survival (OS) was NR; 1-year OS was 67% (95% CI, 59% to 77%). Although response rates were similar in the ZUMA-1-eligible and ZUMA-1-ineligible groups (70% 68%), there was a statistically significant improvement in CR rate (63% 42%, = .016), DOR (median, NR 5.0 months; = .014), PFS (median, NR 3.3 months; = .020), and OS (1-year OS, 89% 54%; < .001) in patients who were ZUMA-1 eligible. Rates of grade ≥ 3 cytokine release syndrome and neurotoxicty were 16% and 35%, respectively.

結論:

アクシセルは、商業的および臨床試験の設定では、CR率とDORはZUMA-1の資格を持つ患者でより良好であったが、全奏効率と毒性は類似しています。

CONCLUSION: Axi-cel yields similar rates of overall response and toxicity in commercial and trial settings, although CR rates and DOR were more favorable in patients eligible for ZUMA-1.