カルポニン3は骨肉腫の予後不良と関連し、骨肉腫の増殖・転移を制御していると考えられる

Calponin 3 is associated with poor prognosis and regulates proliferation and metastasis in osteosarcoma.

• Fei Dai
• Fei Luo
• Rui Zhou
• Qiang Zhou
• Jianzhong Xu
• Zehua Zhang
• Jun Xiao
• Lei Song

抄録

骨肉腫は、小児や青年を侵す悪性腫瘍であり、生命を脅かす腫瘍である。本研究では、骨肉腫組織および細胞株において高レベルのカルポニン3（CNN3）タンパク質を同定した。レシーバー操作特性曲線解析により、CNN3が骨肉腫患者の診断に有用であることを明らかにした。また、CNN3の高発現は、腫瘍の大きさ、腫瘍の病期、リンパ節転移や遠隔転移と関連していることがわかりました。さらに、CNN3 mRNAの高発現は、全生存率の低下や無病生存期間の短縮と関連していた。CNN3サイレンシングは細胞増殖を抑制し、G1ステージでのアポトーシスや細胞周期停止を誘導し、細胞の遊走や浸潤を抑制した。さらに、CNN3サイレンシングは皮下腫瘍の増殖や肺転移を抑制した。ウェスタンブロッティングの結果、CNN3サイレンシングはMMP9、VEGF、ビメンチンの発現を低下させ、E-カドヘリンの発現を上昇させることが明らかになった。また、CNN3サイレンシングは、ERK1/2とp38シグナル伝達経路のダウンレギュレーションをもたらした。結論として、CNN3の高発現は骨肉腫の診断に役立つことが判明し、患者の予後不良と関連していることが判明した。したがって、CNN3はERK1/2とp38経路を活性化することで骨肉腫の進行中に発がん性の役割を果たしている可能性があると考えられる。

Osteosarcoma is a malignant, life-threatening tumor that affects children and adolescents. In this study, we identified high levels of calponin 3 (CNN3) protein in osteosarcoma tissues and cell lines. The receiver operating characteristic curve analysis revealed that CNN3 has diagnostic value for patients with osteosarcoma. We also found that high CNN3 expression was associated with tumor size, tumor stage, and lymph node and distant metastases. Moreover, high levels of CNN3 mRNA were associated with a poor overall survival rate and a shorter disease-free survival period. CNN3 silencing inhibited cell proliferation, induced apoptosis and cell cycle arrest at the G1 stage, and inhibited cell migration and invasion . Furthermore, CNN3 silencing also inhibited subcutaneous tumor growth and lung metastasis . Western blotting revealed that silencing of CNN3 resulted in downregulated expression of MMP9, VEGF, and vimentin, and upregulation of E-cadherin. CNN3 silencing also resulted in downregulation of the ERK1/2 and p38 signaling pathways. In conclusion, high CNN3 expression was found to help in the diagnosis of osteosarcoma, and was found to be associated with poor prognosis in patients. Therefore, CNN3 may play an oncogenic role during the progression of osteosarcoma by activating the ERK1/2 and p38 pathways.