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チンパンジーアデノウイルスベクター血清型Cの単回投与に基づくヒト狂犬病に対する次世代ワクチン
A next generation vaccine against human rabies based on a single dose of a chimpanzee adenovirus vector serotype C.
PMID: 32667913 DOI: 10.1371/journal.pntd.0008459.
抄録
狂犬病は、リッサウイルス属のRNAウイルスによって引き起こされ、すべての感染症の中で最も致命的な病気です。この放置された人獣共通感染症は、発展途上国では依然として大きな公衆衛生上の問題となっており、毎年推定25,000～159,000人が死亡しており、そのうち半数以上が小児で占められています。有効なワクチンにもかかわらず、ヒト狂犬病の発生率が高いのは、複雑な投与スケジュールの遵守不足、非経口ルートによる局所投与のための地域公衆衛生システムの不備、ワクチンの総コストの高さなどが主な要因である。我々の研究の目的は、ヒト狂犬病ウイルス感染を予防するためのシンプルで安価で効果的なワクチン戦略を開発することであった。この次世代ワクチンは、狂犬病糖タンパク質（G）をコードするC群に属する複製欠損チンパンジーアデノウイルスベクターChAd155-RGをベースにしている。本研究では、このワクチンの単回投与により、狂犬病チャレンジのマウスモデルにおいて保護効果が誘導され、ワクチンを接種した霊長類以外の動物において強力で耐久性のある中和抗体反応が誘導されることを実証した。重要なことは、市販の狂犬病ワクチンを1回接種するだけで、ワクチン接種したサルにおいてChAd155-RGによって誘導される中和抗体反応が効果的に増強されることを示し、この新しいベクターワクチンが狂犬病ウイルス曝露後の現行の予防法と適合性があることを示したことである。最後に、ChAd155-RGによって誘導された抗体が、コウモリの貯水池に存在するヨーロッパのコウモリのリッサウイルス1および2（EBLV-1およびEBLV-2）を中和することを実証した。
Rabies, caused by RNA viruses in the Genus Lyssavirus, is the most fatal of all infectious diseases. This neglected zoonosis remains a major public health problem in developing countries, causing the death of an estimated 25,000-159,000 people each year, with more than half of them in children. The high incidence of human rabies in spite of effective vaccines is mainly linked to the lack of compliance with the complicated administration schedule, inadequacies of the community public health system for local administration by the parenteral route and the overall costs of the vaccine. The goal of our work was the development of a simple, affordable and effective vaccine strategy to prevent human rabies virus infection. This next generation vaccine is based on a replication-defective chimpanzee adenovirus vector belonging to group C, ChAd155-RG, which encodes the rabies glycoprotein (G). We demonstrate here that a single dose of this vaccine induces protective efficacy in a murine model of rabies challenge and elicits strong and durable neutralizing antibody responses in vaccinated non-human primates. Importantly, we demonstrate that one dose of a commercial rabies vaccine effectively boosts the neutralizing antibody responses induced by ChAd155-RG in vaccinated monkeys, showing the compatibility of the novel vectored vaccine with the current post-exposure prophylaxis in the event of rabies virus exposure. Finally, we demonstrate that antibodies induced by ChAd155-RG can also neutralize European bat lyssaviruses 1 and 2 (EBLV-1 and EBLV-2) found in bat reservoirs.