4カ国の心血管疾患患者におけるジクロフェナクのEU規制ラベル変更の影響：中断時系列回帰分析

Impact of EU regulatory label changes for diclofenac in people with cardiovascular disease in four countries: interrupted time series regression analysis.

• Daniel R Morales
• Steven V Morant
• Thomas M MacDonald
• Jesper Hallas
• Martin Thomsen Ernst
• Anton Pottegard
• Ron M C Herings
• Elisabeth Smits
• Jetty A Overbeek
• Isla S Mackenzie
• Alexander S F Doney
• Lyn Mitchell
• Marion Bennie
• Chris Robertson
• Li Wei
• Lizzie Nicholson
• Carole Morris
• Rob W V Flynn

抄録

目的:

心血管系の安全性に関する懸念から、欧州医薬品庁（EMA）は2013年に欧州全域でジクロフェナクの新たな禁忌と製品情報の変更を勧告した。本研究では、対象集団におけるジクロフェナクの影響を測定することを目的としている。

OBJECTIVE: Due to cardiovascular safety concerns, the European Medicines Agency (EMA) recommended new contraindications and changes to product information for diclofenac across Europe in 2013. This study aims to measure its impact among targeted populations.

方法:

デンマーク、オランダ、イギリス、スコットランドの禁忌（うっ血性心不全 CHF、虚血性心疾患 IHD、末梢動脈疾患 PAD、脳血管疾患 CVD）および注意事項（高血圧、高脂血症、糖尿病）を有するコホートにおけるジクロフェナク開始の四半期毎の中断時系列回帰（ITS）分析 結果：規制措置は、すべての国で IHD に対するジクロフェナク開始の有意な即時絶対的減少と関連していた（デンマーク-0.08％、95CI -0.13,03％、イングランド-0.09％、95CI -0.13,-0.06％、オランダ-1.84％、95CI -2.51～1.17％、スコットランド-1.17％）。08%、95%CI -0.13,-0.03%、イングランド-0.09%、95%CI -0.13～-0.06%、オランダ-1.84%、95%CI -2.51～-1.17%、スコットランド-0.34%、95%CI -0.38～-0.30%）、PADおよび高脂血症、高血圧および糖尿病、CHFおよびCVDについてはオランダ、イングランド、スコットランドでのジクロフェナ ック開始量の有意な即時絶対的減少と関連していた。また，介入後のジクロフェナクの開始は，以下の国々で有意な負の傾向がみられた。オランダではIHD（-0.12％、95％CI -0.19～-0.04）、PAD（-0.13％、95％CI -0.22～-0.05）、高血圧、高脂血症、糖尿病、スコットランドではCHF（-0.01％、95％CI -0.02～-0.007）、IHD（-0.017、95％CI -0.02、-0.01）、PAD、高血圧であった。英国では、ジクロフェナクの開始率の低下はそれほど急ではなかった。デンマークでは、その変化は2012年のEMAによる早期の規制措置との関連性が強かった。

METHOD: Quarterly interrupted time series regression (ITS) analyses of diclofenac initiation among cohorts with contraindications (congestive cardiac failure CHF, ischaemic heart disease IHD, peripheral arterial disease PAD, cerebrovascular disease CVD) and cautions (hypertension, hyperlipidaemia, diabetes) from Denmark, The Netherlands, England and Scotland RESULTS: The regulatory action was associated with significant immediate absolute reductions in diclofenac initiation in: all countries for IHD (Denmark -0.08%, 95%CI -0.13,-0.03; England -0.09%, 95%CI -0.13 to -0.06%; The Netherlands -1.84%, 95%CI -2.51 to -1.17%; Scotland -0.34%, 95%CI -0.38 to -0.30%), PAD and hyperlipidaemia; The Netherlands, England and Scotland for hypertension and diabetes; and England and Scotland for CHF and CVD. Post-intervention there was a significant negative trend in diclofenac initiation in: The Netherlands for IHD (-0.12%, 95%CI -0.19 to -0.04), PAD (-0.13%, 95%CI -0.22 to-0.05), hypertension, hyperlipidaemia and diabetes; and in Scotland for CHF (-0.01%, 95%CI -0.02 to -0.007%), IHD (-0.017, 95%CI -0.02,-0.01%), PAD and hypertension. In England, diclofenac initiation rates fell less steeply. In Denmark changes were more strongly associated with the earlier EMA 2012 regulatory action.

結論:

ジクロフェナクの投与開始率は大幅に低下したが、禁忌症のある患者には引き続きジクロフェナクが処方されており、その程度は国や対象となる条件によって異なる。このようなばらつきの理由を理解することは、今後の安全性警告の設計や普及の指針となるであろう。

CONCLUSION: Although significant reductions in diclofenac initiation occurred, patients with contraindications continued to be prescribed diclofenac the extent of which varied by country and target condition. Understanding reasons for such variation may help to guide the design or dissemination of future safety warnings.

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