アトピー性皮膚炎におけるAkt/CLDN1軸を介したスクラッチ損傷タイトジャンクション

Scratch damaged tight junction through Akt/CLDN1 axis in atopic dermatitis.

• X Q Hu
• Y Tang
• Y Ju
• X Y Zhang
• J J Yan
• C M Wang
• Y Yang
• C Zhu
• Z X Tang
• Y Zhou
• G Yu

抄録

背景:

アトピー性皮膚炎（AD）は、患者の生活の質を著しく悪化させる、一般的で慢性的な重度の痒みを伴う湿疹性皮膚疾患である。ひっかき傷はADの基本的な症状である。かゆみとひっかき傷の悪循環が続き、ADにおける皮膚バリア機能障害を悪化させるが、ひっかき傷がタイトジャンクションを介してどのようにして皮膚バリア機能障害を誘発するのかは明らかにされていない。

BACKGROUND: Atopic dermatitis (AD) is a common, chronic, severely pruritic, eczematous skin disease that seriously deteriorates the quality of life of patients. Scratch is a cardinal symptom of AD. Although the vicious "itch-scratch cycle" continues and aggravates skin barrier dysfunction in AD, how scratch induces skin barrier dysfunction through tight junction remains unclear.

エイム:

かゆみ-ひっかきサイクルにおけるタイトジャンクションへのひっかきの効果を検討する。

AIM: To study the effect of scratch on tight junction in "itch-scratch cycle".

方法:

頸部および背部ADモデルにおける痒み行動と皮膚バリア機能障害の評価を行った。タイトジャンクションタンパクの発現を首と背中のモデル間で比較し、このプロセスにおけるAkt/CLDN1経路の関与の根底にあるメカニズムを探索した。

METHODS: Evaluation of itch behavior and skin barrier dysfunction in neck and back AD model were assessed. The expression of tight junction proteins was compared between neck and back models and the mechanisms underlying the involvement of Akt/CLDN1 pathways in this process were explored.

結果:

オキサゾロンを用いて首と背中のADマウスモデルを誘導したところ、首の痒み行動と皮膚バリア機能障害が顕著に現れた。さらに、Aktリン酸化アゴニストであるSC79は、HaCaT細胞におけるCLDN1発現を低下させることができた。さらに、Aktリン酸化のアンタゴニスト（LY294002）をADマウスに投与したところ、皮膚のAktリン酸化を阻害することでCLDN1の発現を回復させることができた。重要なことは、ADによって誘発された引っ掻き行動もLY294002の投与によって抑制されたことである。

RESULTS: we performed oxazolone to induce AD mice model in neck and back, this model generated significantly itch behavior and more pronounced skin barrier dysfunction in neck. The down-regulation of claudin-1 (CLDN1) and up-regulation of Akt phosphorylation in skin were well correlated with scratch behavior in AD model, Furthermore, SC79, the agonist of Akt phosphorylation, which could down-regulated CLDN1 expression in HaCaT cell. Then the antagonist of Akt phosphorylation (LY294002) was used to treat AD mice, which could rescue the expression of CLDN1 through inhibiting the Akt phosphorylation in skin. Importantly, the scratch behavior induced by AD also been inhibited by LY294002 treatment.

結論:

その結果、ADの「かゆみ-スクラッチサイクル」においてスクラッチによって促進されるタイトジャンクション損傷の根底にあるメカニズムが明らかになり、ADにおけるかゆみの管理に新たな道が開かれました。

CONCLUSION: The results reveal the underlying mechanism of tight junction damage promoted by scratch in the "itch-scratch cycle" of AD, and opened a new avenue to itch management in AD.

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