重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2は、中枢神経系の病原体として過小評価されている可能性があります

Sever acute respiratory syndrome coronavirus-2 may be an underappreciated pathogen of the central nervous system.

• S B Alam
• Steven Willows
• Marianna Kulka
• Jagdeep K Sandhu

抄録

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）は、COVID-19と呼ばれる高伝染性呼吸器疾患を引き起こします。しかし、新たな証拠は、少数ではあるが増加しているCOVID-19患者が神経学的症状を示すことを示しており、SARS-CoV-2がある状況下では神経系に感染する可能性があることを示唆している。SARS-CoV-2は主に呼吸器および消化管の上皮内膜を介して体内に侵入するが、特定の条件下では、この多動性ウイルスは末梢神経にも感染し、中枢神経系（CNS）に侵入する可能性がある。脳は様々な解剖学的および生理学的障壁によって遮蔽されていますが、特に血液脳関門（BBB）は、病原体やプロ炎症性メディエーターを含む有害物質が脳内に侵入するのを防ぐ機能を持っています。BBBは高度に専門化された内皮細胞、ペリサイト、マスト細胞、アストロサイトから構成され、BBBの透過性を調節し、中枢神経系の完全性を維持する神経血管ユニットを形成している。本稿では、SARS-CoV-2が中枢神経系に侵入するためのウイルスの侵入経路とそのメカニズムについて簡単に述べる。さらに、SARS-CoV-2感染が脳に及ぼす長期的な影響や、他のヒトコロナウイルスとの関連が知られている神経変性疾患の進行についても考察した。SARS-CoV-2の中枢神経系への侵入や神経ウイルス感染のメカニズムは現在のところ不明であるが、ここに記載されている可能性のある経路は、この分野の将来の研究に道を開き、より良い治療法の開発を可能にする可能性がある。

Severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) causes a highly contagious respiratory disease referred to as COVID-19. However, emerging evidence indicates that a small, but a growing number of COVID-19 patients also manifest neurological symptoms, suggesting that SARS-CoV-2 may infect the nervous system under some circumstances. SARS-CoV-2 primarily enters the body through the epithelial lining of the respiratory and gastrointestinal tracts, but under certain conditions this pleiotropic virus may also infect peripheral nerves and gain entry into the central nervous system (CNS). The brain is shielded by various anatomical and physiological barriers, most notably the blood-brain barrier (BBB) which functions to prevent harmful substances, including pathogens and pro-inflammatory mediators, from entering the brain. The BBB is composed of highly specialized endothelial cells, pericytes, mast cells and astrocytes that form the neurovascular unit, which regulates BBB permeability and maintains the integrity of the CNS. In this review, we briefly discuss potential routes of viral entry and the possible mechanisms utilized by SARS-CoV-2 to penetrate the CNS, either by disrupting the BBB or infecting the peripheral nerves and using the neuronal network to initiate neuroinflammation. Furthermore, we speculate on the long-term effects of SARS-CoV-2 infection on the brain and in the progression of neurodegenerative diseases known to be associated with other human coronaviruses. Although the mechanisms of SARS-CoV-2 entry into the CNS and neurovirulence are currently unknown, the potential pathways described here might pave the way for future research in this area and enable the development of better therapeutic strategies.

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