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慢性プラーク性乾癬に対するロフルミラストクリームの臨床試験
Trial of Roflumilast Cream for Chronic Plaque Psoriasis.
PMID: 32668113 DOI: 10.1056/NEJMoa2000073.
抄録
背景:
乾癬の治療には、全身性経口ホスホジエステラーゼ4型（PDE-4）阻害剤が有効である。ロフルミラストクリームにはPDE-4阻害剤が含まれており、乾癬の外用治療薬として研究が進められています。
BACKGROUND: Systemic oral phosphodiesterase type 4 (PDE-4) inhibitors have been effective in the treatment of psoriasis. Roflumilast cream contains a PDE-4 inhibitor that is being investigated for the topical treatment of psoriasis.
方法:
この第 2b 相二重盲検試験では、プラーク性乾癬の成人を対象に、ロフルミラスト 0.3％クリーム、ロフルミラスト 0.15％クリーム、またはビヒクル（プラセボ）クリームを 1 日 1 回 12 週間使用する群に 1:1:1:1 の割合で無作為に割り付けました。主要評価項目は、6週目に透明またはほぼ透明（プラークの肥厚、鱗片化、紅斑の5段階評価で評価。副次的転帰として、透明またはほぼ透明を示すIGAスコアに加えて、境界領域のIGAスコアの2段階の改善、乾癬の面積と重症度指数（PASI）スコアの変化（0～72の範囲で、スコアが高いほど疾患が悪化していることを示す）を評価しました。安全性も評価されました。
METHODS: In this phase 2b, double-blind trial, we randomly assigned adults with plaque psoriasis in a 1:1:1 ratio to use roflumilast 0.3% cream, roflumilast 0.15% cream, or vehicle (placebo) cream once daily for 12 weeks. The primary efficacy outcome was the investigator's global assessment (IGA) of a status of clear or almost clear at week 6 (assessed on a 5-point scale of plaque thickening, scaling, and erythema; a score of 0 indicates clear, 1 almost clear, and 4 severe). Secondary outcomes included an IGA score indicating clear or almost clear plus a 2-grade improvement in the IGA score for the intertriginous area and the change in the Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score (range, 0 to 72, with higher scores indicating worse disease). Safety was also assessed.
結果:
無作為化を受けた331人の患者のうち、109人がロフルミラスト0.3％クリーム、113人がロフルミラスト0.15％クリーム、109人がビヒクルクリームに割り付けられた。6週目に透明またはほぼ透明を示すIGAスコアは、ロフルミラスト0.3％群で28％、ロフルミラスト0.15％群で23％、ビヒクル群で8％に認められた（ロフルミラスト0.3％、0.15％はそれぞれビヒクルに対してP<0.001、P=0.004）。ベースラインで少なくとも軽度の尿路間乾癬を有していた患者全体の約15％の患者において、6週目に透明またはほぼ透明を示すIGAスコアに加え、尿路間領域のIGAスコアに2グレードの改善が認められたのは、ロフルミラスト0.3％群で73％、ロフルミラスト0.15％群で44％、ビヒクル群で29％であった。ベースラインの平均PASIスコアは、ロフルミラスト0.3％群で7.7点、ロフルミラスト0.15％群で8.0点、ビヒクル群で7.6点であり、6週目のベースラインからの平均変化率は、それぞれ-50.0％、-49.0％、-17.8％であった。塗布部位反応はロフルミラスト群とビヒクル群で同程度の頻度で発現した。
RESULTS: Among 331 patients who underwent randomization, 109 were assigned to roflumilast 0.3% cream, 113 to roflumilast 0.15% cream, and 109 to vehicle cream. An IGA score indicating clear or almost clear at week 6 was observed in 28% of the patients in the roflumilast 0.3% group, in 23% in the roflumilast 0.15% group, and in 8% in the vehicle group (P<0.001 and P = 0.004 vs. vehicle for roflumilast 0.3% and 0.15%, respectively). Among the approximately 15% of patients overall who had baseline intertriginous psoriasis of at least mild severity, an IGA score at week 6 indicating clear or almost clear plus a 2-grade improvement in the intertriginous-area IGA score occurred in 73% of the patients in the roflumilast 0.3% group, 44% of those in the roflumilast 0.15% group, and 29% of those in the vehicle group. The mean baseline PASI scores were 7.7 in the roflumilast 0.3% group, 8.0 in the roflumilast 0.15% group, and 7.6 in the vehicle group; the mean change from baseline at week 6 was -50.0%, -49.0%, and -17.8%, respectively. Application-site reactions occurred with similar frequency in the roflumilast groups and the vehicle group.
結論:
ロフルミラストクリームを乾癬の患部に1日1回投与したところ、6週間後にはクリアまたはほぼクリアの状態になったという点で、ビヒクルクリームよりも優れていた。乾癬におけるロフルミラストの耐久性と安全性を決定するためには、より長く、より大規模な試験が必要とされています。(Arcutis Biotherapeuticsによる資金提供; ARQ-151 201 ClinicalTrials.gov番号、NCT03638258)。
CONCLUSIONS: Roflumilast cream administered once daily to affected areas of psoriasis was superior to vehicle cream in leading to a state of clear or almost clear at 6 weeks. Longer and larger trials are needed to determine the durability and safety of roflumilast in psoriasis. (Funded by Arcutis Biotherapeutics; ARQ-151 201 ClinicalTrials.gov number, NCT03638258.).
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