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腸内マイクロバイオームは、胆汁酸-タイプI-IFNシグナル伝達軸を介してアルファウイルスの感染と伝播を制限する
The Intestinal Microbiome Restricts Alphavirus Infection and Dissemination through a Bile Acid-Type I IFN Signaling Axis.
PMID: 32668198 DOI: 10.1016/j.cell.2020.06.029.
抄録
新興のアルファウイルスであるチクングニヤウイルス（CHIKV）は何百万人もの人々に感染している。しかし、病気の転帰を調節する因子については、まだ十分に理解されていない。ここでは、腸内マイクロバイオームが枯渇している細菌のいないマウスまたは経口抗生物質処理した従来のマウスを用いて、ウイルス接種後1日以内にチクングニヤウイルスの感染と感染拡大が起こることを示している。マイクロバイオームの変化は、形質細胞様樹状細胞（pDC）におけるTLR7-MyD88シグナル伝達を変化させ、I型インターフェロン（IFN）の全身的な産生を鈍らせます。その結果、循環単球はより少ないIFN刺激遺伝子を発現し、CHIKV感染に寛容になる。単一の細菌種、Clostridium scindens、またはその由来の代謝物である二次胆汁酸デオキシコール酸を用いた再構成は、pDCおよびMyD88依存性のタイプIFN応答を回復させ、全身的なCHIKV感染およびベクター蚊への感染を制限することができる。このように、共生腸内細菌は、胆汁酸-pDC-IFNシグナル伝達軸を介して、感染後数時間以内に抗ウイルス免疫と循環するアルファウイルスのレベルを調節し、これはウイルス感染、伝播、および潜在的な感染に影響を与える。
Chikungunya virus (CHIKV), an emerging alphavirus, has infected millions of people. However, the factors modulating disease outcome remain poorly understood. Here, we show in germ-free mice or in oral antibiotic-treated conventionally housed mice with depleted intestinal microbiomes that greater CHIKV infection and spread occurs within 1 day of virus inoculation. Alteration of the microbiome alters TLR7-MyD88 signaling in plasmacytoid dendritic cells (pDCs) and blunts systemic production of type I interferon (IFN). Consequently, circulating monocytes express fewer IFN-stimulated genes and become permissive for CHIKV infection. Reconstitution with a single bacterial species, Clostridium scindens, or its derived metabolite, the secondary bile acid deoxycholic acid, can restore pDC- and MyD88-dependent type I IFN responses to restrict systemic CHIKV infection and transmission back to vector mosquitoes. Thus, symbiotic intestinal bacteria modulate antiviral immunity and levels of circulating alphaviruses within hours of infection through a bile acid-pDC-IFN signaling axis, which affects viremia, dissemination, and potentially transmission.
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